Когда вещество принимается перорально (проглатывается), оно всасывается в желудочно-кишечном тракте и по системе воротной вены попадает прямиком в печень, еще до того, как распределится по всему организму. В печени оно подвергается интенсивному метаболизму под действием ферментов. Этот процесс называется 'эффектом первого прохождения' (first-pass metabolism). В результате значительная часть активного вещества может быть разрушена и инактивирована, не достигнув цели. Именно поэтому для многих лекарств и ПАВ (например, морфина или DMT) пероральная дозировка должна быть значительно выше, чем инъекционная, или же они вообще неэффективны при таком способе приема. Этот эффект обходят при курении, инъекциях или интраназальном употреблении.