Печень является главным органом, отвечающим за детоксикацию организма, и принимает на себя основной удар от ПАВ. Хроническое злоупотребление алкоголем — самая известная причина. Однако многие другие вещества, включая некоторые 'дизайнерские наркотики' и примеси в уличных веществах, также гепатотоксичны. Процесс разрушения начинается с жировой дистрофии, затем переходит в фиброз (замещение нормальной ткани печени рубцовой, соединительной тканью). Конечная стадия — цирроз, при котором структура печени необратимо нарушается, и она перестает выполнять свои функции. Опасность также представляет вирусный гепатит С, который часто передается при инъекционном употреблении и значительно ускоряет развитие цирроза.