Метамфетамин может быть синтезирован из различных прекурсоров, наиболее известными из которых являются эфедрин и псевдоэфедрин. Эти прекурсоры являются производными фенилпропаноламина и содержатся в ряде безрецептурных лекарственных препаратов от простуды и аллергии, что привело к их строгой регуляции во многих странах. Существует несколько основных методов синтеза метамфетамина из эфедрина/псевдоэфедрина: восстановление красным фосфором и йодом, восстановление Березы (с использованием жидкого аммиака и щелочных металлов, таких как литий или натрий) и реакция с тионилхлоридом с последующим восстановлением. Метод с красным фосфором и йодом является одним из самых опасных из-за образования высокотоксичного и взрывоопасного фосфина и требует тщательного контроля температуры и вентиляции. Восстановление Березы, хотя и эффективно, требует работы с жидким аммиаком, который является сильным раздражителем и требует низких температур. Метод с тионилхлоридом включает образование хлорэфедрина, который затем восстанавливается, например, LiAlH4. Из-за трудностей с доступом к эфедрину/псевдоэфедрину, в некоторых случаях используются альтернативные, но более сложные пути синтеза, такие как использование фенилацетона (P2P) в качестве прекурсора, который затем восстанавливается до метамфетамина различными методами (например, восстановительным аминированием с метиламином). Эти альтернативные маршруты часто требуют более сложного оборудования, более опасных реагентов и часто приводят к меньшему выходу или более грязному продукту, что увеличивает риски синтеза и последующего использования.