Синтез ЛСД (диэтиламида лизергиновой кислоты) является сложным и многостадийным процессом, требующим высокой квалификации химика, специализированного оборудования и строго контролируемых лабораторных условий. Основным прекурсором является лизергиновая кислота, которую можно получить из алкалоидов спорыньи (грибка Claviceps purpurea), паразитирующего на злаковых культурах, или из других эргоалкалоидов, таких как эрготамин или эргоновин, которые также встречаются в некоторых растениях. Первым этапом обычно является гидролиз этих алкалоидов для получения лизергиновой кислоты. Этот гидролиз может быть кислотным или щелочным. Затем лизергиновая кислота должна быть активирована для амидирования. Наиболее распространенные методы активации включают образование смешанного ангидрида с трифторуксусной кислотой, образование ацилхлорида с фосгеном или тионилхлоридом, или активация с использованием карбодиимидов. Активированная лизергиновая кислота затем конденсируется с диэтиламином. Этот этап требует использования сильных осушителей и проведения реакции в безводных условиях, часто в инертной атмосфере (азот или аргон), чтобы предотвратить деградацию чувствительных промежуточных продуктов и самого ЛСД. Продукт крайне чувствителен к свету, теплу, кислороду и влаге, что требует особых условий хранения и работы: реакции проводят в темноте или при красном свете, при пониженной температуре. Из-за сложности синтеза, строгой регуляции прекурсоров и высокой активности конечного продукта, а также из-за образования различных стереоизомеров, синтез ЛСД является одной из наиболее сложных задач в области нелегальной органической химии, сопровождающейся значительными рисками.
