Alin4kDoDo
Леди
Метастазы остаются основной причиной смертности при онкологии, однако понимание физиологии этого процесса и лечение патологии все еще развивается. Опухолевые клетки сначала проникают в окружающие ткани и попадают в кровоток или лимфатическую систему. Здесь циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) сталкиваются с многочисленными проблемами, включая иммунные атаки и окислительный стресс. Лишь немногие выживают, чтобы колонизировать отдаленные органы, где они могут войти в состояние покоя, необнаруживаемое и устойчивое к традиционным методам лечения. Реактивация этих спящих клеток приводит к клинически очевидным метастазам, которые трудно поддаются лечению и часто устойчивы к современным методам лечения. Технологические достижения в области секвенирования следующего поколения произвели революцию в нашем понимании метастазов. Эти инструменты раскрыли генетическое и фенотипическое разнообразие метастатических опухолей, подчеркнув эволюционное давление и адаптивные механизмы, которые раковые клетки используют для процветания в новых условиях. Несмотря на эти идеи, методы лечения, специфичные для метастазов, остаются неуловимыми. Недавние исследования фокусируются на микроокружении опухоли (TME), которое играет решающую роль в поддержке метастатического роста и уклонения от иммунного ответа. Объединяя иммунные и стромальные клетки, метастатические клетки создают поддерживающую нишу, которая способствует их выживанию и росту. Инновационные методы лечения, нацеленные на уникальные взаимодействия в TME, показывают многообещающие результаты в доклинических исследованиях. Появляются новые многообещающие методы лечения, направленные на борьбу с адаптивной природой метастатического рака. Например, нацеливание на транспортер фосфокреатина SLC6A8 в колоректальных метастазах печени показывает потенциал, а направленные на печень методы лечения, такие как химиотерапия с инфузией в печеночную артерию, продемонстрировали преимущества для выживания. Более того, понимание и нацеливание на пластичность метастатических клеток может ограничить их эволюционное пространство, сделав их более уязвимыми для лечения. Ожидается, что профилирование отдельных клеток и пространственная геномика еще больше улучшат эти подходы, давая надежду на более эффективные методы лечения.
