Комбинация MDMA с антидепрессантами из группы СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, например, флуоксетин, сертралин) несет серьезные риски. Во-первых, СИОЗС блокируют обратный захват серотонина, а MDMA вызывает его massive выброс. Их совместное действие может привести к серотониновому синдрому — потенциально смертельному состоянию, характеризующемуся спутанностью сознания, ажитацией, высокой температурой, судорогами. Во-вторых, многие люди отмечают, что на фоне приема СИОЗС эффекты MDMA значительно ослабевают, что может спровоцировать на употребление более высоких и опасных доз в попытке достичь желаемого результата. Эта комбинация является крайне непредсказуемой и опасной.