A) Амфетаминовые: релизёры моноаминов
Амфетамин (рацемат) vs Дексамфетамин (D-изомер) vs Левоамфетамин (L-изомер)
• Механизм: проникают в нейрон → через TAAR1 и обратный транспорт повышают выброс дофамина/норадреналина; частично влияют на VMAT2.
• Различия: D-изомер выраженнее по ЦНС (внимание/стимуляция), L-изомер больше периферический (ЧСС, давление). Рацемат = смесь эффектов.
• Клиника: препараты для СДВГ/нарколепсии могут содержать чистый D-изомер или смеси (формы с немедленным/пролонгированным высвобождением).
• Риски: тахикардия, бессонница, тревога; при перегреве/обезвоживании — гипертермия, рабдомиолиз; потенциальная зависимость.
Метамфетамин (D- и L-изомеры)
• Особенности: выше липофильность → быстрее и сильнее проникает в ЦНС; D-изомер — центральные эффекты, L-изомер — преимущественно периферия.
• Риски: выраженная психическая зависимость; нейротоксические каскады при гипертермии/окислительном стрессе; тяжёлые нарушения сна/настроения.
Лисдексамфетамин (пролекарство D-амфетамина)
• Механика: ковалентно «связан» с аминокислотой → ферментативная активация в крови/кишечнике; профиль более плавный.
• Смысл: меньше резких пиков/спадов, более предсказуемое действие в терапевтических протоколах.
• Риски: общеамфетаминовые (кардио, сон, тревога), взаимодействия с ИМАО противопоказаны.
Красные флажки для семейства]
– ИМАО/серотонинергики → риск гипертонических/серотонинергических осложнений.
– Дегидратация/жара → гипертермия (нужен контроль среды и гидратации в клинических исследованиях).
