Синтез амфетамина является одним из старейших и наиболее изученных процессов в органической химии психоактивных веществ. Классический метод, разработанный в начале 20 века, часто включает восстановление фенил-2-нитропропена или фенилацетона. Восстановление фенил-2-нитропропена может быть осуществлено с использованием различных восстановителей, таких как амальгама алюминия, боргидрид натрия в присутствии кислоты или каталитическое гидрирование на палладии или никеле Ренея. При использовании амальгамы алюминия реакция проводится в протонном растворителе (например, изопропиловый спирт), требуя тщательного контроля температуры из-за экзотермичности. Синтез через фенилацетон (P2P) включает аминирование с последующим восстановлением промежуточного имина или оксима. Методы восстановления P2P включают реакцию Лейкарта (с формиатом аммония, при которой образуется формильное производное амфетамина, которое затем гидролизуется) или восстановительное аминирование (с аммиаком и восстановителем, например, боргидридом натрия или цианоборгидридом натрия). Современные подходы могут включать более сложные, но более селективные методы, позволяющие получать чистый энантиомер амфетамина, что требует использования хиральных катализаторов или реагентов, таких как хиральные амины или ферменты. Эти методы часто используются в фармацевтической промышленности для получения дексамфетамина. Важно отметить, что каждый этап синтеза требует строгого контроля температуры, pH и стерильности, а также использования соответствующих мер безопасности из-за токсичности реагентов и взрывоопасности некоторых реакций. Очистка конечного продукта обычно включает перекристаллизацию солей (например, гидрохлорида) для достижения высокой степени чистоты.