Одновременное употребление психоактивных веществ с антидепрессантами, транквилизаторами или другими психотропными препаратами может быть крайне опасным и непредсказуемым. Например, сочетание стимуляторов (амфетамин, кокаин) с антидепрессантами, особенно из группы СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), может привести к серотониновому синдрому — потенциально смертельному состоянию, характеризующемуся высокой температурой, тахикардией, судорогами, спутанностью сознания. Комбинация алкоголя или опиоидов (депрессантов) с транквилизаторами (бензодиазепинами) приводит к мощному угнетению центральной нервной системы, что может вызвать критическое замедление дыхания, кому и смерть. Многие ПАВ и лекарства метаболизируются одними и теми же ферментами в печени, что может привести к изменению концентрации одного или обоих веществ в крови, усиливая токсичность или снижая эффективность. Всегда необходимо информировать врача о приёме любых веществ, чтобы избежать опасных взаимодействий.