Плацебо-эффект — это феномен, при котором у человека улучшается самочувствие или изменяется восприятие, не благодаря активному веществу, а благодаря его вере в эффективность лечения или вещества. В контексте психоактивных веществ плацебо может играть значительную роль. Например, человек, принимающий инертное вещество, но убеждённый, что это сильный стимулятор, может испытывать учащённое сердцебиение, прилив энергии и эйфорию. Это связано с активацией тех же нейромедиаторных систем (например, дофаминовой), которые активируются при реальном употреблении ПАВ, за счёт ожидания и предвкушения. Знание о плацебо-эффекте важно как для исследователей (при проведении двойных слепых плацебо-контролируемых испытаний), так и для понимания психологической составляющей зависимости. Использование плацебо может быть частью терапии, когда пациенту внушается вера в эффективность неактивного вещества, чтобы помочь ему справиться с психологической зависимостью. Это подчёркивает, насколько сильна может быть связь между разумом и телом в формировании эффектов ПАВ.