ОПИОИДЫ: семейства, различия, рискиКто такие: агонисты μ/κ/δ-опиоидных рецепторов → анальгезия, седация, эйфория; риск угнетения дыхания.
Семейства: природные (опиаты), полусинтетические, синтетические.
Ключевые различия: сродство к μ/κ/δ, частичный/полный агонизм, дополнительная моноаминергическая активность, длительность действия, профили токсичности.
A. Природные опиаты:
• Морфин — эталон μ-агонист. Быстрая толерантность, выраженная тошнота/запор.
• Кодеин — пролекарство: метаболическая активация до морфина (CYP2D6). Фармакогенетика важна: ультрабыстрые метаболизаторы → риск токсичности; бедные — слабый эффект.
• Тебаин — сырьевой алкалоид; клинически почти не используется, но служит исходником для полусинтетических.
B. Полусинтетические:
• Героин (диацетилморфин) — быстрее проникает в ЦНС, чем морфин → резкие пики эффекта; высокий риск зависимости и угнетения дыхания.
• Оксикодон — мощный μ-агонист; меньше высвобождения гистамина, чем у морфина → иной профиль побочек (но риск зависим.)
• Гидроморфон — «плотный» μ-агонист, короткие пики; высокий риск при передозе.
• Бупренорфин — частичный μ-агонист/κ-антагонист; «потолочный» эффект по дыхательной депрессии, но опасен при сочетании с депрессантами ЦНС; терапия зависимости.
C. Синтетические:
• Метадон — μ-агонист + блокада NMDA/ингибирование обратного захвата моноаминов; длинный T½, риск кумуляции и удлинения QT.
• Трамадол — слабый μ-агонист + SNRI; риск серотонинового синдрома при сочетании с SSRI/MAOI; судорожная готовность.
• Тапентадол — μ-агонист + NRI; менее серотонинергичен, но общие опиоидные риски сохраняются.
• Фентанил и аналоги — высоколипофильные, очень мощные; краткие пики, риск мгновенной дыхательной депрессии; сверхмощные аналоги (карфентанил и др.) — критический риск.
Токсичность и красные флажки:
– Триада передоза: миоз, угнетение дыхания, угнетение сознания.
– Сочетание с бензодиазепинами/алкоголем/ГАМК-ергиками → экстремальный риск апноэ.
– Метадон: мониторинг QT. Трамадол/тапентадол: избегать серотонинергических комбинаций.
– Антидот: налоксон (медицински, без отсрочек).
