Вводная таблица (ориентиры)
| Путь введения | Оценочная биодоступность | Типичное начало (Tmax) | Пик (Cmax) | Длительность эффекта | Комментарий |
|---|---|---|---|---|---|
| Перорально (IR / ER, таблетки, капсулы) | ~60–75% (зависит от соли и формы). | 1–3 ч (IR) ; ER — смещён вправо (до 6–10 ч). | Умеренный | 4–12 ч (зависит от пролонгации). | Стандарт для терапевтического применения; чувствительна к матрице и пище. |
| Проксимальная пероральная (п/пр оральная проба — лиздексаметамин = пролекарство) | Полезен как «контролируемая» кинетика (проксимальная абсорбция → медленное высвобождение). | Замедленное — эффект начинается позже (1–2 ч) и длится дольше. | Ниже «всплеска», более плавный профиль. | 10–14 ч (в зависимости от формы). | Lisdexamfetamine — пример пролекарства с «сглаженным» PK и пониженным мгновенным «ликингом». |
| Внутривенно (IV) | 100% (контролируемая доза) | Мгновенно (секунды) | Максимальный (зависит от дозы) | Короткая до средней (зависит от распределения и клиренса) | Полезно в фармакокинетических исследованиях, но в клинике — редко/контрастно |
| Интраназально (snort) | Высокая (значительно выше пероральной; варианты ~70–80% для близких молекул) | Быстро — мин. → десятки мин | Ближе к IV по скорости (но ниже Cmax) | По длительности близко к пероральному IV-эквиваленту | Интраназальное всасывание обходит first-pass и даёт быстрый onset — повышает риск злоупотребления. |
| Сублингвально / Buccal | Частичное (зависит от формулы); может быть выше, чем чисто перорально | Быстрее перорального — минуты→час | Ниже чем IV, выше чем перорально при эффективном удержании | Промежуточная | Для некоторых молекул сублингвальный путь даёт более быстрый эффект; данные по амфетаминам ограничены. |
| Ректально (suppositories) | Высокая (частично обходит first-pass, зависит от глубины введения) | Быстро — 10–60 мин | Сравнимо с пероральным/интраназальным | Зависит от формы | Используется редко; в исследованиях — опция для альтернативной доставки. |
| Трандермально / сkin patch | Зависит от проницаемости; для амфетаминов не распространено | Очень медленное (часы) | Низкое, устойчивое | Длительное (сутки) | В теории возможно (формы для других стимуляторов), но клинические пластыри с амфетамином не типичны. |
Детали по основным путям (с научным контекстом)
1) Пероральный путь (таблетки — IR и ER; капсулы; пролекарства)
- Механизм: всасывание через желудочно-кишечный тракт → системный кровоток → частичный «first-pass» метаболизм в печени (хотя у амфетамина выраженного метаболизма в печени меньше, чем у многих опиоидов).
- Клиническая картина: IR-формы дают относительно быстрое наступление (Tmax ~1–3 ч) с умеренным Cmax; ER-формы разглаживают кривую концентрации, увеличивая продолжительность эффекта и снижая Cmax-«всплески». FDA-отчёты по смешанным солям и ER-формам описывают этот профиль и влияние еды.
- Практические замечания: пища (особенно богатая жирами) может менять скорость высвобождения у некоторых ER-форм; для пролекарств (например, лиздексаметамин) клинический профиль и риск злоупотребления существенно отличаются (плавный onset, длительное действие).
2) Внутривенный путь (IV)
- Фармакокинетика: 100% биодоступность, мгновенный системный эффект (секунды), концентрации в плазме сразу достигают максимума, затем распределение и элиминация (Vd у амфетамина высокий). Это делает IV путь «эталонным» для PK-исследований, но клинически применяют крайне редко.
- Этическая/регуляторная заметка: IV введение вне клинических условий связано с высокими рисками (кардиоваскулярные осложнения, инфекции) — в научной статье это важно подчеркнуть.
3) Интраназальный путь
- Физиология: слизистая носа богата сосудами — быстрая абсорбция, обход first-pass, высокий риск достижения быстрых Cmax. Обзоры и исследования на близких по структуре соединениях показывают высокую биодоступность (для метамфетамина — ~70–80% при интраназальном введении). Это приводит к более быстрому наступлению эффектов и повышенному потенциалу злоупотребления.
4) Сублингвально / Buccal
- Механика: при удержании под языком часть молекулы может адсорбироваться через слизистую, минуя часть печёночного метаболизма, что ускоряет начало. Для амфетаминоподобных соединений прямых больших клинических серий немного, но принцип сублингвальной доставки для ускорения onset — известен и применяется в других психотропных препаратах.
5) Ректально и трансдермально
- Ректально: частичное обхождение first-pass (зависит от глубины введения) — биодоступность может быть высокой, onset — относительно быстрый. Данные фрагментарны.
- Трансдермально: теоретически возможна медленная стабильная доставка; на практике для амфетаминов пластыри не распространены из-за физико-химических ограничений и безопасности.
