Алкаптонурия — это редкое наследственное генетическое заболевание, связанное с нарушением метаболизма аминокислот фенилаланина и тирозина. Оно характеризуется накоплением гомогентизиновой кислоты (ГГК) в организме из-за дефицита фермента оксидазы гомогентизиновой кислоты.
Причины
Симптомы развиваются постепенно, обычно начиная с третьего десятилетия жизни.
В настоящее время не существует полного излечения алкаптонурии, и терапия направлена на облегчение симптомов и замедление прогрессирования заболевания.
Причины
- Генетика: Алкаптонурия наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что для развития заболевания человек должен унаследовать мутированный ген HGD от обоих родителей.
- Дефект фермента: Мутация в гене HGD приводит к дефициту фермента гомогентизат-1,2-диоксигеназы, который в норме расщепляет ГГК.
- Накопление ГГК: В результате, ГГК и её производные накапливаются в различных тканях организма, таких как хрящи, кожа и соединительная ткань.
Симптомы развиваются постепенно, обычно начиная с третьего десятилетия жизни.
- Тёмная моча: Один из самых ранних признаков, заметный ещё в младенчестве, — моча, которая темнеет, чернеет или становится тёмно-коричневой при контакте с воздухом. Однако этот симптом может быть незамеченным.
- Охроноз: Накопление пигмента приводит к сине-чёрной или серой пигментации хрящевой ткани. Это особенно заметно в ушных раковинах и склерах (белках) глаз.
- Артрит: Наиболее разрушительное проявление — охронотический артрит, который чаще всего поражает крупные суставы (коленные, тазобедренные, плечевые) и позвоночник, приводя к боли, скованности и ограниченности движений.
- Проблемы с сердцем: Накопление пигмента в сердечных клапанах может вызвать их кальцификацию и повреждение, приводя к проблемам с сердцем, таким как стеноз аортального или митрального клапана.
- Камни в почках и простате: У пациентов с алкаптонурией повышен риск образования камней в почках и предстательной железе.
- Анализ мочи: «Золотым стандартом» является количественное определение ГГК в суточной моче с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии.
- Молекулярно-генетическое тестирование: Помогает подтвердить диагноз, выявив мутации в гене HGD, что важно для генетического консультирования.
- Визуализирующие методы: Рентген, КТ или МРТ используются для оценки поражения суставов и позвоночника.
В настоящее время не существует полного излечения алкаптонурии, и терапия направлена на облегчение симптомов и замедление прогрессирования заболевания.
- Нитизинон: Этот препарат ингибирует фермент, ответственный за выработку ГГК, тем самым снижая её уровень в организме. Он одобрен для лечения алкаптонурии в Европе, но не в США.
- Симптоматическая терапия:
- Обезболивающие: Для контроля боли в суставах.
- Физиотерапия: Для поддержания подвижности суставов.
- Хирургические вмешательства: Замена суставов может потребоваться при их сильном поражении.
- Диета: Соблюдение низкобелковой диеты может помочь снизить количество тирозина в рационе и, как следствие, выработку ГГК, но её эффективность не доказана, и соблюдать её сложно.
- Витамин С (аскорбиновая кислота): Обладает антиоксидантным действием, но, по-видимому, не влияет на выведение ГГК с мочой.
