При полиупотреблении вещества могут взаимодействовать друг с другом по-разному. Синергия — это когда суммарный эффект от двух веществ оказывается сильнее, чем простая сумма их отдельных эффектов. Часто это усиливает не только желаемые, но и побочные эффекты, увеличивая риск передозировки. Классический пример — алкоголь и бензодиазепины, оба угнетают ЦНС, и их совместный прием может вызвать опасное угнетение дыхания. Антагонизм — это обратный процесс, когда одно вещество ослабляет или блокирует действие другого. Например, налоксон является антагонистом опиоидов. Однако полагаться на антагонизм для 'отмены' действия наркотика крайне опасно и непредсказуемо.