Многие ПАВ, особенно стимуляторы, нарушают баланс не только дофамина, но и глутамата — главного возбуждающего нейромедиатора. Его избыток в синапсе приводит к сверхстимуляции NMDA-рецепторов на соседнем нейроне. Это, в свою очередь, вызывает массивный приток ионов кальция внутрь клетки. Избыток кальция запускает токсический каскад: активирует ферменты, разрушающие клетку изнутри, и повреждает митохондрии. Этот процесс 'перевозбуждения до смерти' называется эксайтотоксичностью и является одним из ключевых механизмов нейротоксичности метамфетамина.