Этот риск связан с серотониновым рецептором 5-HT2B. Этот рецептор присутствует на клетках сердечных клапанов и отвечает за их рост и регенерацию. MDMA (и особенно его метаболит MDA) является мощным агонистом этого рецептора. Хроническая, повторяющаяся стимуляция рецептора 5-HT2B может запустить патологический процесс разрастания соединительной ткани на клапанах сердца (фиброз). Это приводит к их утолщению и неполному смыканию (недостаточность клапана), что является серьезным и необратимым заболеванием. Этот же механизм стал причиной снятия с производства некоторых лекарств для похудения ('Фен-фен').