При употреблении мефедрона наблюдается ярко выраженный эффект тахифилаксии или 'плато'. Первая доза вызывает мощный выброс серотонина и дофамина, приводя к эйфории. Однако запасы нейромедиаторов, особенно серотонина, быстро истощаются. Повторные дозы, принятые в течение одного сеанса, уже не могут вызвать такой же мощный выброс. В результате они почти не добавляют эйфории, но значительно усиливают неприятные побочные эффекты: стимуляцию, нагрузку на сердце, вазоконстрикцию и тревогу. Этот погоня за недостижимой первой эйфорией и лежит в основе мефедроновых 'марафонов'.