Нейростероид помог при эпилептическом статусе в клинических испытаниях
Без повышения частоты нежелательных эффектов
Ганаксолон при эпилептическом статусе
Американские исследователи сообщили об успехах третьей фазы клинических испытаний ганаксолона при эпилептическом статусе. Доклад об этом был представлен на 22-м ежегодном слете Международного общества реаниматологов (NCS), а также результаты работы изложены в пресс-релизе Университета Цинциннати.Эпилептический статус представляет собой самую тяжелую форму эпилепсии, при которой судороги продолжаются непрерывно. Даже при оказании медицинской помощи он приводит к смерти 20–30 процентов пациентов. У выживших часто наблюдаются когнитивная дисфункция и нарушения дееспособности, а также кратно повышенный риск повторных судорог. Ганаксолон представляет собой синтетический нейростероид, который действует как положительный аллостерический модулятор ГАМКА-рецепторов. Он одобрен к применению в США при судорогах на фоне синдрома дефицита CDKL5 и имеет статус орфанного препарата.
Брэндон Форман (Brandon Foreman) из Университета Цинциннати с коллегами провел мультицентровые двойные слепые рандомизированные испытания третьей фазы RAISE. В них приняли участие 124 пациента в возрасте 12 лет и старше, судороги которых прогрессировали до рефрактерного эпилептического статуса несмотря на введение не менее двух противосудорожных препаратов, включая бензодиазепин. В таких ситуациях людей погружают в медикаментозную кому, однако в рамках испытаний им сначала назначали внутривенно болюсную дозу ганаксолона с последующей поддерживающей инфузией в течение трех суток и плавной отменой в течение 12 часов или плацебо.
У 80 процентов пациентов, получавших активный препарат, судороги прекращались в течение 30 минут (первичная конечная точка), причем медианное время до их прекращения составило четыре минуты. При введении плацебо контроль судорог в течение получаса был достигнут у 13 процентов участников, а медианное время продолжения судорог достигало пяти часов. Вторичная конечная точка — избежание необходимости в наркозе в течение 36 часов — достигнута не была: это вмешательство не потребовалось 63 процентам пациентов из основной группы и 51 проценту в контрольной, разница была статистически незначимой.
При этом в первые 24 часа после назначения плацебо у 81 процента участников возникла необходимость в назначении дополнительных препаратов (противосудорожных или внутривенной общей анестезии) против 55 процентов при использовании активного вещества. По данным электроэнцефалографии уровень судорог уменьшился на 93 процента в основной группе и на 36 процентов в контрольной. Частота серьезных нежелательных явлений не имела существенных различий между группами (во многом это обусловлено критической природой самого заболевания и побочными эффектами назначаемого в случае неэффективности лечения наркоза); чаще всего при введении активного препарата наблюдалась артериальная гипотензия.
По итогам испытаний исследователи признали ганаксолон значимо эффективным и вполне безопасным при рефрактерном эпилептическом статусе. Учитывая то, что в настоящее время нет одобренных препаратов, специфических для этого состояния, и частые побочные эффекты наркоза с интубацией, ганаксолон может занять эту нишу, однако окончательное решение остается за FDA, заключают авторы работы.
Ранее американские, нидерландские и польские исследователи провели клинические испытания и пришли к выводу, что препарат на основе каннабидиола снижает частоту судорог при тяжелой форме эпилепсии, связанной с синдромом Леннокса — Гасто. Спустя полгода FDA одобрило этот препарат к применению при двух редких формах эпилепсии.
