-
Введение
Каннабиноидами называют лиганды (агонисты и антагонисты) соответствующих рецепторов. Каннабиноидные рецепторы являются составной частью эндоканнабиноидных нейромедиаторных систем. Название систем связано с экзогенным лигандом D9-тетрагидроканнабинолом (D9-ТГК), выделенном из конопли (каннабиса) Канабис sativa в 60-х гг. прошлого века [22, 61]. В конце 80-х – начале 90-х гг. 20-го века сформировалось представление о каннабиноидных рецепторах, подразделяемых на два подтипа: СВ1- и СВ2-рецепторы [19, 32, 55, 68]. Рецепторы первого подтипа находятся преимущественно в ЦНС, а СВ2-рецепторы локализуются в периферических органах. Клонирование СВ1-рецепторов осуществлено в начале 90-х гг. [56, 65]. Приблизительно в те же сроки в тканях головного мозга и в периферических органах идентифицированы эндогенные лиганды анандамид (агонист СВ1-рецепторов) и 2-арахидоноилглицерол (агонист СВ2-рецепторов) [59]. Совокупность каннабиноидных рецепторов, их эндогенных лигандов и ферментов синтеза/деградации анандамида и 2-арахидоноилглицерола принято называть эндоканнабиноидной системой. Её функциональное состояние может быть изменено:
- · посредством активации каннабиноидных рецепторов;
- · воздействием на метаболизм эндоканнабиноидных нейромедиаторов;
- · экранированием каннабиноидных рецепторов с помощью антагонистов;
- · опосредованная модуляция через другие нейромедиаторные системы.
- · классические каннабиноиды (алкалоиды конопли D9-ТГК, D8-ТГК, каннабинол, каннабидиол, каннабиварин, а также синтетические препараты диацетил-L-нантрадол, HU-210, HU-211 и др.);
- · неклассические каннабиноиды (соединения CP-47497, CP-55940, CP-55244 и др., полученные посредством синтеза);
- · аминоалкилиндолы (синтетические соединения WIN-55212-2, L-7668242, JWH-007[2], JWH-015, JWH-018, JWH-019, JWH-072, JWH-073, JWH-098, JWH-116 и др.);
- · эйкозаноиды (эндогенные лиганды каннабиноидных рецепторов анандамид, 2-арахидоноилглицерол, виродамин, ноладин и др., а также их синтетические производные метанандамид, арахидоноил-2′-хлорэтиламид, арахидоноилциклопропиламин и др.).
Обычно агонисты обладают сродством к рецепторам обоих подтипов, но СВ2-агонисты в основном принадлежат к производным 1-метокси- или 1-деокси-D8-тетрагидроканнабинола, либо к дериватам аминоалкилиндола [40].
Антагонисты относятся преимущественно к диарилпиразолам, замещенным бензофуранам, аминоалкилиндолам и производным пиррола. Наиболее известными антагонистами считаются SR-141716A (римонабант)[3], AM-251, АМ-281, LY-320135, SR-144528 и др.
Для наркологии наиболее важны лиганды каннабиноидных рецепторов первого подтипа. Их активация сопровождается эйфорией, седацией, ослаблением спонтанной двигательной активности (СДА), антиноцицептивными эффектами, гипотермией, каталепсией [40, 85]. Совокупность перечисленных поведенческих и физиологических эквивалентов составляет основу аддиктивного потенциала каннабиноидов. Если говорить о влиянии на психическую сферу человека, к этим эффектам можно добавить также галлюциногенное действие.
Через СВ2-рецепторы каннабиноиды модулируют иммунные системы, митотическую активность клеток и их апоптоз, процессы нейродегенерации и др. До конца не ясно, каким же должен быть фармакологический профиль конкретного лиганда каннабиноидных рецепторов, чтобы считаться перспективным лекарственным средством для лечения болезни Альцгеймера, хореи Гентингтона, рассеянного склероза, ожирения, шизофрении, последствий закрытой травмы головного мозга, алкоголизма и других видов патологии [67]. Поиск каннабиноидов с определенной терапевтической активностью предполагает синтез все новых соединений, среди которых встречаются агенты с высоким сродством к СВ1-рецепторам [6, 35, 52].
Злоупотребление каннабиноидами и синдром зависимости от них рассматривается как серьезная медицинская, социальная и экономическая проблема. Это обусловлено тем, что в структуре злоупотребления психоактивными веществами (ПАВ), использование препаратов конопли находится на первом месте. Судя по данным экспертов ВОЗ, число лиц, употреблявших каннабис хотя бы один раз в год, в 2006-2007 гг. составило 165,6 млн. чел., или 2,6% от общей численности населения планеты [87]. Годовое производство запрещенных препаратов конопли в 2006 г. составило 41400 т, в то время как в 2002 г. эта сумма равнялась 32000 т [86, 87].
Проблема употребления каннабиноидов актуальна и для РФ. Отмечается возрастание показателя распространенности каннабиноидной наркомании с 10,8 в 2000 г. до 16,6 в 2007 г. (на 100 тыс. населения) [2]. Реальное количество лиц, употребляющих препараты конопли, значительно выше. Исследования показывают, что в структуре наркотизма (т.е. немедицинского употребления запрещенных ПАВ) пробы марихуаны, гашиша занимают ведущее место, особенно среди молодежи [1]. Следует также добавить, что потребление производных конопли считается предиспонирующим фактором к развитию более тяжелых зависимостей (от опиатов/опиоидов, амфетаминов, кокаина).
В последние годы появились сообщения о включении в состав курительных смесей Dream, Spice Gold, Spice Diamond, Zoom, Ex-ses, Pep Spice, Yucatan Fire и др. синтетических каннабиноидов различной химической структуры. Среди них классический каннабиноид HU-210 (синтезирован в 1988 г.), гомологи соединения CP-47497 (неклассический каннабиноид, первый агент синтезирован в 1979 г.) и представители аминоалкилиндолов JWH-018, JWH-073 и др. (синтезированы в основном 90-е гг. 20-го века) [7, 20, 49, 66, 80]. Эти и другие агенты в 2009 г. включены в списки запрещенных наркотических средств в ряде стран, в том числе и в Российской Федерации [3]. В нашей стране список 1 Постановления Правительства РФ от 30.06.1998 № 681 пополнился соединениями HU-210, CP-47497 (4 гомолога), а также представителями аминоалкилиндолов, индолилнафтилметанов и инденов (21 вещество). В данном обзоре предполагается рассмотреть нейрохимические и нейробиологические эффекты, вызываемые перечисленными агентами, с целью оценить адекватность отнесения их к запрещенным каннабиноидам. Параллельно с тех же позиций будут проанализированы свойства каннабиноидов-агонистов, синтезированных в последние годы и не включенных в список 1. Для анализа использовались следующие-
Мне нравится x 5
Добро,11/5/14
#1Ник в ответ 
Добро
Репутация:0Оценки:+0/0
- · сродство агентов к каннабиноидным рецепторам первого подтипа и их способность модифицировать некоторые трансдукторные системы, сопряженные с СВ1-нейропередачей;
- · выявление наркогенного потенциала в экспериментах с животными;
- · вегетативные и поведенческие изменения (гипотермия, антиноцицептивное и каталептогенное действие, угнетение СДА), развивающиеся после экспозиций к рассматриваемым агентам;
- · сведения о формировании наркомании у людей, употреблявших длительно синтетический каннабиноид (каннабиноиды);
- · информация о включении "новых" каннабиноидов в списки запрещенных наркотических средств в других странах.
"Новые" запрещенные каннабиноиды. Нейрохимия и нейробиология
- Автор темы LeSh1y777
- Дата начала
stopwo2215
Пользователь
да с такими лучше не баловаться
с этим лучше не задрачивать
Добро,11/5/14
#1Ник в ответ
Добро
Репутация:0Оценки:+0/0
С таким лучше не баловаться
Добро,11/5/14
#1Ник в ответ
Добро
Репутация:0Оценки:+0/0
RanGe_LoveR
Пользователь
А лдля кого це заборона
как правило, это дает обратный эффект так то
Ну не без этого бро
Да ладно уже, ничего страшного)
