Классические психоделики (LSD, грибы) вызывают практически мгновенную и очень мощную фармакологическую толерантность. После одного трипа мозг резко 'даунрегулирует' (снижает чувствительность) серотониновых рецепторов 5-HT2A. Если принять ту же дозу на следующий день, эффект будет очень слабым или его не будет вообще. Чтобы получить хоть какой-то эффект, дозу пришлось бы увеличить в 2-3 раза. Для полного 'сброса' толерантности требуется около 7-14 дней. Этот встроенный 'предохранитель' делает практически невозможным ежедневное употребление психоделиков.