Перекрестная зависимость — это явление, при котором зависимость от одного вещества может быть облегчена или поддержана приемом другого вещества из той же фармакологической группы. Например, человек с алкогольной зависимостью может использовать бензодиазепины для снятия симптомов отмены, и наоборот. Это происходит потому, что оба вещества действуют на ГАМК-рецепторную систему. Положительным примером использования этого принципа является заместительная терапия: зависимость от 'быстрого' уличного опиоида, такого как героин, заменяется зависимостью от 'медленного' медицинского опиоида, такого как метадон, что позволяет стабилизировать состояние пациента и избежать синдрома отмены.