В середине XX века, до запрета психоделиков, существовало два основных подхода к их использованию в психотерапии. Психолитическая терапия (распространенная в Европе) предполагала использование низких и средних доз LSD или псилоцибина в рамках длительной, преимущественно психоаналитической терапии. Целью было ослабление психологических защит и облегчение доступа к вытесненному материалу. Психоделическая терапия (популярная в Северной Америке) использовала одну, но очень высокую дозу вещества с целью вызвать мистический, трансцендентный опыт, который, как считалось, сам по себе имеет мощный терапевтический эффект. Современные исследования в основном следуют психоделической модели.