Психологические факторы играют решающую роль в формировании и поддержании зависимости от психоактивных веществ. Часто употребление ПАВ начинается как способ справиться с внутренними конфликтами, эмоциональными проблемами, стрессом, тревогой, депрессией, низкой самооценкой или последствиями психологических травм. Вещества используются для 'самолечения', временно облегчая боль или создавая иллюзию контроля над ситуацией. Зависимость может быть также связана с неспособностью справляться с негативными эмоциями, отсутствием здоровых копинг-стратегий, проблемами в межличностных отношениях или поиском идентичности. Психологическая зависимость проявляется в компульсивном желании употреблять, постоянных мыслях о веществе, потере контроля над употреблением и пренебрежении важными аспектами жизни. Работа с этими глубинными психологическими причинами через психотерапию (когнитивно-поведенческая терапия, психодинамическая терапия) является фундаментальной для успешного выздоровления и предотвращения рецидивов.