Синдром Аллана–Герндона–Дадли — это крайне редкое наследственное заболевание нервной системы, связанное с нарушением транспорта гормонов щитовидной железы в мозг. Оно вызывает тяжёлую умственную отсталость, задержку моторного развития и мышечные расстройства у мальчиков.
История открытия
Болезнь впервые описали американские врачи Уильям Аллан, Флойд Герндон и Дудли в 1944 году, наблюдая семью, где несколько поколений мальчиков страдали одинаковыми неврологическими нарушениями. Позже, в 2004 году, учёные установили, что причиной является мутация в гене SLC16A2, ответственном за транспорт тиреоидных гормонов.
Причины и механизм развития
Основная причина синдрома — мутация гена SLC16A2, расположенного на Х-хромосоме.
Этот ген кодирует белок MCT8 (monocarboxylate transporter 8), который переносит тиреоидный гормон трийодтиронин (T3) в клетки, включая клетки мозга.
Когда белок MCT8 не работает, гормоны щитовидной железы не поступают в мозг. В результате развивается:
Такое сочетание приводит к тяжёлым неврологическим и эндокринным проявлениям.
Наследование
Заболевание передаётся по Х-сцепленному рецессивному типу.
Болеют в основном мальчики, так как у них только одна Х-хромосома. Женщины с дефектным геном обычно являются носительницами и не проявляют симптомов или имеют лёгкие признаки.
Основные симптомы
Признаки появляются уже в младенчестве (в первые 3–6 месяцев жизни):
Диагностика
Лечение
На сегодняшний день специфического лечения нет, но ведутся активные исследования.
Применяются:
Прогноз
Прогноз остаётся серьёзным: большинство пациентов имеют тяжёлую умственную и физическую инвалидность. Однако при ранней диагностике и поддерживающем уходе можно улучшить двигательную активность и качество жизни.
История открытия
Болезнь впервые описали американские врачи Уильям Аллан, Флойд Герндон и Дудли в 1944 году, наблюдая семью, где несколько поколений мальчиков страдали одинаковыми неврологическими нарушениями. Позже, в 2004 году, учёные установили, что причиной является мутация в гене SLC16A2, ответственном за транспорт тиреоидных гормонов.
Причины и механизм развития
Основная причина синдрома — мутация гена SLC16A2, расположенного на Х-хромосоме.
Этот ген кодирует белок MCT8 (monocarboxylate transporter 8), который переносит тиреоидный гормон трийодтиронин (T3) в клетки, включая клетки мозга.
Когда белок MCT8 не работает, гормоны щитовидной железы не поступают в мозг. В результате развивается:
- дефицит тиреоидных гормонов в головном мозге → замедление развития нейронов и миелинизации;
- избыток этих же гормонов в крови и периферических тканях → нарушение обмена веществ и функции мышц.
Такое сочетание приводит к тяжёлым неврологическим и эндокринным проявлениям.
Наследование
Заболевание передаётся по Х-сцепленному рецессивному типу.
Болеют в основном мальчики, так как у них только одна Х-хромосома. Женщины с дефектным геном обычно являются носительницами и не проявляют симптомов или имеют лёгкие признаки.
Основные симптомы
Признаки появляются уже в младенчестве (в первые 3–6 месяцев жизни):
- выраженная гипотония (слабость мышц, «вялость» ребёнка);
- задержка моторного развития — ребёнок не может держать голову, сидеть, стоять или ходить;
- гиперкинезы — непроизвольные движения, дрожание, спастичность;
- нарушения речи — большинство пациентов не говорят;
- умственная отсталость — от умеренной до глубокой;
- дистония и контрактуры суставов;
- у некоторых — деформации скелета, затруднение глотания, судороги;
- повышенный уровень тиреоидных гормонов в крови (особенно Т3) при нормальном или низком Т4.
Диагностика
- анализ крови: повышен Т3, понижен Т4, уровень ТТГ — нормальный или слегка повышен;
- генетический тест на мутацию SLC16A2;
- МРТ мозга: может показать задержку развития белого вещества (демиелинизацию).
Лечение
На сегодняшний день специфического лечения нет, но ведутся активные исследования.
Применяются:
- поддерживающая терапия — физиотерапия, логопедические и нейрореабилитационные занятия;
- гормональная коррекция: в некоторых случаях используются аналоги тиреоидных гормонов (например, трийодтироацетат — TRIAC), которые способны проникать в мозг без участия MCT8;
- лечение судорог и спастичности.
Прогноз
Прогноз остаётся серьёзным: большинство пациентов имеют тяжёлую умственную и физическую инвалидность. Однако при ранней диагностике и поддерживающем уходе можно улучшить двигательную активность и качество жизни.
