Сознание на грани: от зависимости к самопознанию

[Judgeofdarkness]

Помощь носу после нюханины

После трипа беспокоит, что при промывании носа может потечь кровь? Часто после употребления с носа вытекает жидкость?

1. При появлении выраженных симптовов - до 2-4 недель прекращаем употребление (интраназальное).

2. Хьюмер спрей, подойдёт и Аквамарис и прочие спреи содержащие в своем составе расстворы соли.
Промываем нос 3 раза в день.

Если у вас очень сложная финансовая ситуация и вы не можете себе позволить купить промывочный спрей, можно поступить следующим образом.
Покупаете в аптеке физиологический раствор (он же NaCl 0.9%-ый), набираете его в шприц (без иглы) и вводите в ноздри примерно по 10 мл в каждый.

3. Облепиховое масло Капаем по 4 капли (желательно купить пипетку под такие цели), через 10 минут после промывки.
В случаи неимения облепихового масла можно заменить его на сок алоэ (на маслянистой основе).
Схема приминения идентичная облепиховому.

4. Бепантен 5%-ый, наносим на ватную палочку, смазываем каждую ноздрю.

5. Аминокапроновая кислота 5%-ая (в виде капель), по 3 капли в каждую ноздрю (профилактика носовый кровотечений). После каждого промывания - высмаркиваемся (не сильно).
Курс лечения: 14 дней.

Профилактика:
До и после окончания действия психоактивного вещества промываем нос солевым расствором. Высмаркиваемся. Затем капаем облепиховое масло или сок алоэ по схеме описанной в подразделе "лечение". Следом: аминокапроновая кислота (в целях профилактики кровотечений).

И не забываем мазать пантенолом область вокруг носа, чтобы избежать раздражения

 

[Judgeofdarkness]

1.2 Потенциал веществ, изменяющих сознание​

На протяжении более 30 лет вещества, изменяющие сознание, такие как кетамин, и психоделики, такие как псилоцибин, диметилтриптамин (ДМТ) и диэтиламид d-лизергиновой кислоты (ЛСД), изучались при лечении психиатрических расстройств [ 11 , 12]. Однако первые испытания психоделиков были проведены в 1950-х годах и продолжались до тех пор, пока не были запрещены в середине 1960-х годов из-за социально-политических проблем с растущей популярностью их рекреационного использования и несмотря на доказательства их эффективности в лечении психиатрических состояний [ 13 ]. Кетамин, впервые синтезированный в 1960-х годах, также имеет историю злоупотребления и был помещен под федеральные ограничения в конце 1990-х годов, хотя всего несколько лет спустя исследователи начали изучать его антидепрессивные эффекты [ 14 , 15 ]. В 2019 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило назальный спрей эскетамин для лечения резистентной депрессии [ 16 ].

Псилоцибин (3-[2-(диметиламино)этил]-1H-индол-4-ил дигидрофосфат) — это натуральное вещество, присутствующее в грибах Grophoriacees, род psilocybe [ 17 ]. Псилоцибин — это пролекарство, которое in vivo быстро дефосфорилируется в псилоцин, его психоактивное соединение [ 18 ]. Псилоцибин снижает мозговой кровоток в миндалевидном теле, области, которая, как обнаружено, является гиперреактивной при депрессии, и в задней поясной коре, которая регулирует эмоции, память и сознание [ 19 ]. Начало действия наступает через 20–40 мин после приема per os 0,2 мг/кг массы тела и длится около 4–6 ч [ 20 ].

Псилоцибин и псилоцин основаны на структуре триптамина и имеют конфигурацию атомов кислорода и азота, похожую на таковую у серотонина, что позволяет им связываться и воздействовать на рецепторы 5-HT2, в частности 5-HT2A и 5-HT2C [ 18 , 20 ]. Этот механизм может лежать в основе антидепрессивного эффекта псилоцибина; однако псилоцибин вызывает дополнительный эффект, то есть опыт измененного состояния сознания, который, по-видимому, также имеет терапевтический результат, особенно если используется в сочетании с психотерапией [ 21]. Введение псилоцибина дает положительные результаты среди пациентов с депрессией и тревогой, возникающими в результате страданий от терминальной стадии заболевания, а также изучается при лечении и профилактике кластерных головных болей [ 17].

Несмотря на его изменяющие сознание эффекты, которые также являются причиной рекреационного использования грибов псилоцибина, псилоцибин, по-видимому, безопасен, особенно если его вводить в контролируемой среде [ 22 , 23 ]. Согласно отчету Независимого научного комитета по наркотикам за 2010 год, рассмотренному по 16 критериям (вред для потребителей и вред для других), грибы псилоцибина являются наименее вредными среди контролируемых веществ в Соединенном Королевстве, вызывая специфические и связанные с наркотиками нарушения психического функционирования, гораздо менее опасные, чем нарушения от таких наркотиков, как алкоголь, табак или бензодиазепины [ 24 ]. Псилоцибин, по-видимому, не приводит к зависимости, поскольку серотонинергические психоделики не оказывают прямого влияния на дофаминергическую систему [ 11 ]. Более того, он не ухудшает функцию печени и не вызывает токсичности тканей [ 17 ]. Летальная доза, 50 процентов (LD50), определенная для крыс, составляет 280 мг/кг массы тела при внутривенном введении [ 25 ].

Эскетамин ((2S)-2-(2-хлорфенил)-2-(метиламино)циклогексан-1-он) является неселективным, неконкурентным S-энантиомером рацемического кетамина, который имеет в 3–4 раза более сильное сродство к рецептору NMDA (N-метил-D-аспарагиновая кислота), чем его R-энантиомер, аркетамин [ 26 , 27 , 28 , 29 ]. Как антагонист NMDA, эскетамин вызывает повышенное высвобождение глутамата, который стимулирует GLUR2 (рецептор глутамата) и усиливает нейротрофическую сигнализацию. В результате он влияет на функции мозга, которые регулируют эмоции и настроение [ 29 ]. Одним из наиболее распространенных психотомиметических эффектов, связанных с использованием кетамина, является диссоциация [ 30 ]. Согласно определению Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ-10), диссоциативные расстройства представляют собой «частичную или полную потерю нормальной интеграции между воспоминаниями о прошлом, осознанием идентичности и непосредственными ощущениями, а также контролем над движениями тела» [ 31 ]. Диссоциативная анестезия — это состояние после внутривенного или внутримышечного введения кетамина, при котором пациенты кажутся бодрствующими, не реагируют на сенсорные сигналы, но сохраняют спонтанную дыхательную активность [ 32 ]. Многие исследования показали, что диссоциация может также возникать после использования эскетамина и является одним из наиболее распространенных побочных эффектов во время лечения ТРД [ 26 , 33 , 34 , 35 , 36 , 37 , 38 , 39 , 40 ]. Диссоциативные симптомы и психоактивные эффекты кетамина могут привести к увеличению рекреационного использования, а быстро развивающаяся толерантность может привести к увеличению дозировки с течением времени [ 32 ].

 

[Judgeofdarkness]

При интраназальном введении эскетамин быстро всасывается, его биодоступность составляет около 50 процентов. Максимальная концентрация в плазме достигается через 20–40 минут после приема, а средний терминальный период (T ½) составляет 4–12 часов [ 28 ]. Он в основном метаболизируется в норескетамин в печени с помощью ферментов цитохрома P450. Норескетамин является активным метаболитом и проявляет более слабую активность в отношении рецепторов NMDA. LD50 для гидрохлорида кетамина составляет 447 мг/кг массы тела для крыс при пероральном введении [ 28 , 29 ].

Эскетамин используется в лечении TRD с 2019 года в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН). Из-за его побочных эффектов, в частности диссоциации и седации, а также потенциального риска злоупотребления, его прием контролируется в сертифицированных клиниках и строго контролируется Стратегией оценки и смягчения рисков (REMS) [ 16 , 28 , 29 ].

Недавние исследования доказали, что и эскетамин, и псилоцибин могут вызывать быстрые эффекты, облегчающие симптомы депрессии. Целью этого обзора является оценка этих исследований, сравнение этих изменяющих сознание веществ и, если возможно, оценка их валидности в качестве потенциальных антидепрессантов.

2. Методы​

Целью данной работы является сравнение и рассмотрение потенциального использования двух психоактивных веществ, эскетамина и псилоцибина, в лечении депрессии. На основе руководящих принципов, предоставленных Заявлением о первичных отчетах для систематических обзоров и метаанализов (PRISMA), база данных PubMed/MEDLINE использовалась для выявления потенциальных статей для анализа с использованием следующих поисковых терминов: (депрессия) И (псилоцибин) ИЛИ (кетамин). Поиск литературы проводился 30 декабря 2021 года, и было получено 617 элементов.

Результаты были отфильтрованы по времени (последние 10 лет, 590 результатов), характеру исследований (клинические испытания, 43 результата) и типу участников (только участники-люди, 43 результата). Были исключены следующие типы исследований: опросы на основе анкет, опросы, уточняющие состояние знаний респондентов, метаанализы и обзоры. Были включены только исследования, в которых изучались псилоцибин и эскетамин у пациентов с депрессией, поскольку основное внимание в этом обзоре уделялось изучению влияния этих веществ на симптомы депрессии. Кроме того, были включены только исследования, в которых эскетамин вводился интраназально, поскольку это одобренный путь введения.

Затем два человека прочитали аннотации выявленных исследований и исключили те, которые не соответствовали критериям отбора. В результате вышеуказанных поисков в обзор было включено в общей сложности 12 исследований. Все исследования были рандомизированными контролируемыми испытаниями. Процесс отбора проиллюстрирован на рисунке 1 .

​

 

[Judgeofdarkness]

3.1.Быстрые эффекты​

Шесть исследований, сравнивающих назальный спрей эскетамин в сочетании с пероральным антидепрессантным лечением с пероральным антидепрессантом в отдельности, указали на быстрые эффекты эскетамина [ 26 , 33 , 34 , 35 , 37 , 40 ], измеренные через 2–4 и 24 часа после приема эскетамина ( таблица 2 ). В рамках исследований наблюдалось быстрое снижение симптомов депрессии в обеих временных точках, измеренное с помощью шкалы оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS), со значительной разницей для дозы эскетамина 84 мг [ 26 , 33 , 37 , 40 ], но не для гибкой дозировки, варьирующейся от 56 до 84 мг. Одно исследование продемонстрировало значительную среднюю разницу от исходного уровня и внутри групп через 24 часа после приема препарата для 56 мг эскетамина [ 26 ]. В одном исследовании не удалось оценить статистическую значимость быстрого эффекта эскетамина, поскольку первичная конечная точка для этого исследования не была достигнута [ 34 ].

Таблица 2.​

Быстрое начало действия эскетамина. Изменение баллов MADRS через 2–4 ч и 24 ч после приема эскетамина.

Изменение MADRS после:​	LS и MD от исходного уровня и AD + плацебо​	Автор, Год​
		Дейли, Э.Дж. 2018 [ 26 ] [а]​	Канусо, CM 2018 [ 33 ] [б]​	Федчин, М. 2019 [ 34 ] [a]​	Попова, В. 2019 [ 35 ] [c]​	Фу, Д.-Дж. 2020 [ 37 ] [б]​	Ионеску, ДФ 2021 [ 40 ] [б]​
2–4 ч после приема дозы​	MD от исходного уровня​	−14,3 [а1]​	−17,6 * [а2]​	−13,4 *​	-​	-​	-​	-​	-​
	LS MD от AD + плацебо​	−4,6 [а1]​	−7,9 * [а2]​	−5,3 *​	-​	-​	-​	-​	−4,2 *​
24 часа после приема дозы​	MD от исходного уровня​	−15,7 * [а1]​	−16,4 * [а2]​	-​	-​	-​	-​	−16,4 *​	−15,7 *​
	LS MD от AD + плацебо​	−10,0 * [а1]​	−10,7 * [а2]​	−7,2 *​	−3,0 ** [а1]​	−2,2 ** [а2]​	−3,3​	−3,8 *​	−3,9 *​

Открыть в новой вкладке
Сокращения: AD — антидепрессант (стандарт лечения); LS — наименьшие квадраты; MD — средняя разница. [a] — результаты для 56 мг [a1] и 84 мг [a2] соответственно. — результаты для 84 мг. [c] — гибкие дозы в диапазоне от 56 мг до 84 мг. * статистически значимо. ** статистическая значимость не оценивалась, поскольку первичная конечная точка не была достигнута.
Быстрое начало действия псилоцибина было отмечено только в одном исследовании, проведенном Россом и соавторами в 2016 году. Статистически значимое снижение от исходного уровня в госпитальной шкале тревоги и депрессии HADS для депрессии (HADS D) и инвентаризации депрессии Бека (BDI) наблюдалось через 1 день после приема псилоцибина, как в первом, предкроссоверном, так и во втором, посткроссоверном сеансах. Существовала значительная разница между группами, принимавшими псилоцибин и плацебо, через 1 день после предкроссоверного сеанса, измеренная в HADS D и BDI. Через день после второго сеанса, который был кроссовером, никакой значимости между двумя группами в BDI не наблюдалось, поскольку прием псилоцибина облегчил симптомы депрессии в группе, принимавшей плацебо, в то время как оценка в группе, принимавшей псилоцибин, не изменилась с первого сеанса (около 6 недель) [ 42 ].

​

 

[Judgeofdarkness]

3.2 Долгосрочные результаты​

Эскетамин назначался дважды в неделю в сочетании со стандартной пероральной антидепрессантной терапией (дулоксетин, эсциталопрам, сертралин, венлафаксин, пароксетин или миртазапин) ежедневно в течение 2 [ 26 ] или 4 недель [ 33 , 34 , 35 , 37 , 38 , 39 , 40 ]. Тенденция к снижению симптомов депрессии наблюдалась на 25-й и 28-й день лечения эскетамином ( таблица 3 ). Статистическая значимость была достигнута в двух исследованиях [ 35 , 40 ] и не могла быть оценена в одном исследовании из-за не достижения первичной конечной точки [ 34 ]. В одном исследовании удалось определить среднее время до рецидива в течение периода лечения эскетамином, которое составило 34 дня и 44 дня как для ремитирующих, так и для респондеров, а также для респондеров, которые не находились в ремиссии, соответственно [ 39 ]. В другом исследовании оценивалось количество рецидивов после 17,7–19,4 недель лечения эскетамином; 24 и 16 рецидивов наблюдались среди стабильных ремиттеров и стабильных респондеров, соответственно, по сравнению с 39 и 34 в группе плацебо, соответственно [ 36 ]. Показатели ответа и ремиссии при последующем наблюдении в течение 4–7 недель были, в целом, выше у пациентов, получавших эскетамин, чем у тех, кому назначали только стандартные антидепрессанты ( таблица 4 ) [ 26 , 34 , 35 , 38 , 40 ].

Таблица 3.​

Изменение показателя MADRS на 25–28-й день лечения эскетамином.

Автор, Год​
Канусо, CM 2018 [ 33 ] [a]​	Федчин, М. 2019 [ 34 ] [б]​	Попова, В. 2019 [ 35 ] [c]​	Окс-Росс, Р. 2020 [ 38 ] [c]​	Такахаши, Н. 2021 [ 39 ] [б]​	Ионеску, ДФ 2021 [ 40 ] [a]​
День 25–28.​	MD от исходного уровня​	-​	−19,0 **​	−18,8 **​	−21,4 *​	−10.0​	−14,5 [б1]​	−15,1 [б2]​	-​
Разница средних значений по методу наименьших квадратов от AD + плацебо​	−4,5​	−4,1 ** [б1]​	−3,2 ** [б2]​	−4.0 *​	−3,6​	0,6 [б1]​	−0,9 [б2]​	−3,7*​

Открыть в новой вкладке
Сокращения: AD — антидепрессант (стандарт лечения); LS — наименьшие квадраты; MD — средняя разница. [a] — результаты для 84 мг. — результаты для 56 [b1] и 84 [b2] мг соответственно. [c] — гибкие дозы от 56 до 84 мг. * статистически значимо. ** статистическая значимость не оценивалась, поскольку первичная конечная точка не была достигнута.

 

[Judgeofdarkness]

Таблица 4.​

Показатели ответа и ремиссии собирались в течение 4–7 недель наблюдения (временные рамки различаются в разных исследованиях).

Автор, Год​	Вещество​	Шкала​	Скорость ответа (по сравнению с контролем)​	Частота ремиссии (по сравнению с контролем)​
Гриффитс, Р. 2016 [ 41 ]​	Псилоцибин​	GRID-HAMD-17​	92% (против 32%)​	60% (против 16%)​
Росс, С. 2016 [ 42]​	Псилоцибин​	БДИ​	~80% (против ~15%)​	~80% (против ~15%)​
Депрессия HADS​	~70% (против ~40%)​	~70% (против ~40%)​
Кархарт-Харрис, Р. 2021 [ 43]​	Псилоцибин​	QIDS-SR-16​	70% (против 48%) [а]​	57% (против 28%) [а]​
Дейли, Э.Дж. 2018 [ 26]​	Эскетамин​	МАДР​	56% [б]​	42% [б]​
Федчин, М. 2019 [ 34 ]​	Эскетамин​	МАДР​	54,1% и 53,1% (против 38,9%) [c]​	36,0% и 38,8% (против 30,6%) [c]​
Попова, В. 2019 [ 35]​	Эскетамин​	МАДР​	69,3% (против 52,0%)​	52,5% (против 31,0%)​
Окс-Росс, Р. 2020 [ 38 ]​	Эскетамин​	МАДР​	27,0% (против 13,3%)​	17,5% (против 6,7%)​
Ионеску, ДФ 2021 [ 40 ]​	Эскетамин​	МАДР​	59% (против 48,0%)​	43,0% (против 27,0%)​

Открыть в новой вкладке
Клинический ответ определялся как снижение показателя на ≥50% по сравнению с исходным уровнем; ремиссия симптомов определялась как снижение показателя на ≥50% по сравнению с исходным уровнем и оценка ≤7 по GRID-HAMD-17, HADS D ≤ 7, BDI ≤ 12 или MADRS ≤ 10. [a] Контрольной группе вводили эсциталопрам вместо псилоцибина. После открытой фазы, когда все участники получали эскетамин. [c] Результаты для эскетамина 56, 84 мг и плацебо соответственно.
Псилоцибин вводили в течение двух сеансов с интервалом в 3–7 недель в уравновешенной последовательности [ 41 , 42 , 43 ]. Кроме того, в одном исследовании пациенты получали эсциталопрам ежедневно в течение 6 недель [ 43 ]. Во всех трех исследованиях псилоцибин продемонстрировал антидепрессивное действие через 6–7 недель после приема ( таблица 5 ). Гриффитс, 2016, и Росс, 2016, также оценили, что эти эффекты сохранялись до 6- и 8-месячного наблюдения. Показатели ответа и ремиссии представлены в таблице 4 [ 41 , 42 ]. Недавнее исследование, проведенное Кархартом-Харрисом, сравнило эффективность двух сеансов псилоцибина с 6-недельным лечением СИОЗС (эсциталопрамом). Хотя никакой значимости между группами не наблюдалось, исследование показало, что псилоцибин можно использовать в качестве антидепрессанта с сопоставимыми эффектами. Более того, вторичные конечные точки в целом благоприятствовали псилоцибину по сравнению с эсциталопрамом, например, показатели ответа и ремиссии в 6-недельной временной точке составили 70% и 57% против 48% и 28% для псилоцибина и эсциталопрама соответственно. Значимость вторичных конечных точек не могла быть оценена [ 43 ].

 

[Judgeofdarkness]

Таблица 5.​

Антидепрессивное действие псилоцибина.

Автор, Год​	Доза​	Временные рамки​	Первичная мера результата​	Результаты​	Вторичная мера результата​	Результаты​
Гриффитс, Р. 2016 [ 41 ]​	22 или 30 мг/70 кг​	5 недель после 1-го сеанса​	GRID-HAMD-17​	Значительная разница между группами Псилоцибин-1 (Плацебо-2) и Плацебо-1 (Псилоцибин-2)​	БДИ, ХАДС​	Уменьшение, значительная разница между группами Псилоцибин-1-й (Плацебо-2-й) и Плацебо-1-й (Псилоцибин-2-й)​
5 недель после 2-го сеанса = кроссовер​	Незначительная разница между группами Псилоцибин-1 (Плацебо-2) и Плацебо-1 (Псилоцибин-2)*​	Уменьшение, нет существенной разницы между группами Псилоцибин-1 (Плацебо-2) и Плацебо-1 (Псилоцибин-2) *​
Наблюдение в течение 6 месяцев​	Значительное отличие от исходного уровня​	Снижение, значительная разница между исходным уровнем и 6-месячным наблюдением​
Росс, С. 2016 [ 42]​	0,3 мг/кг​	6 недель после 1-го сеанса​	ХАДС Д, БДИ​	Значительное отличие от исходного уровня в группе Псилоцибин-1-й (Плацебо-2-й). Значительное отличие между группами Псилоцибин-1-й (Плацебо-2-й) и Плацебо-1-й (Псилоцибин-2-й).​	-​	-​
6 недель после 2-го сеанса = кроссовер​	Значительное отличие от исходного уровня в группе Псилоцибин-1-й (Плацебо-2-й). Значительное отличие от исходного уровня в группе Плацебо-1-й (Псилоцибин-2-й) в BDI, но не в HADS; Нет существенного различия между группами в BDI, но не в HADS *​
26-недельное наблюдение​	Значительное отличие от исходного уровня в обеих группах: «Псилоцибин-1» («Плацебо-2») и «Плацебо-1» («Псилоцибин-2»). Значительное отличие между группами отсутствует*​
Кархарт-Харрис, Р. 2021 [ 43]​	25 мг​	6 недель​	QIDS-SR-16​	Существенной разницы между группами псилоцибина и эсциталопрама не наблюдалось.​	HAMD-D-17, MADRS, BDI​	Поскольку первичная конечная точка не была достигнута, значимость вторичных результатов не корректировалась, но в целом различия между группами были в пользу псилоцибина по сравнению с эсциталопрамом.​

Открыть в новой вкладке
В эту таблицу были включены только результаты, связанные с депрессией. * После 2-го сеанса обе группы получили псилоцибин. Отсутствие разницы означает, что оценка снизилась в группе Плацебо-1 (Псилоцибин-2), в то время как оценка в группе Псилоцибин-1 (Плацебо-2) осталась прежней.

 

[Judgeofdarkness]

3.3 Суицидальность​

В большинстве исследований эскетамина суицидальные мысли или поведение были ключевыми критериями исключения [ 26 , 34 , 35 , 36 , 38 , 39 ], но были требованием включения в трех исследованиях [ 33 , 37 , 40]. Эскетамин продемонстрировал значительное, быстрое улучшение суицидальных мыслей MADRS или баллов по шкале клинического глобального впечатления о тяжести суицидальности (CGI-SS) по сравнению с плацебо через 4 часа [ 33 , 37 ]. Снижение также наблюдалось через 24 часа после приема [ 33 , 37 ], и оно достигло значимости в одном исследовании [ 40 ]. Анализ среди подгрупп показал, что лечение эскетамином эффективно среди пациентов, которые пытались покончить жизнь самоубийством в прошлом, и среди пациентов с тяжелыми депрессивными симптомами [ 37 , 40 ]. Улучшение выраженности суицидальности также наблюдалось на 25-й день лечения [ 37 , 40 ].


Тем не менее, суицидальные мысли возникали у некоторых пациентов во время лечения эскетамином, независимо от наличия начальных суицидальных симптомов [ 33 , 34 , 35 , 36 , 37 , 38 , 39 , 40 ]. Суицидальное поведение встречалось значительно реже и возникало в основном в исследованиях, где суицидальные мысли и поведение были критериями включения — во время двойной слепой фазы в трех исследованиях [ 34 , 36 , 40] и во время последующего наблюдения в двух исследованиях [ 37 , 40 ]. В некоторых исследованиях суицидальные мысли и попытки самоубийства были зарегистрированы как серьезные нежелательные явления [ 33 , 36 , 37 , 39 , 40 ], а в одном они были причиной отмены [ 39 ]. Однако в большинстве исследований исследователи считали их сомнительными или не связанными с эскетамином [ 33 , 37 , 39 ]. Частота этих симптомов, оцененная по Колумбийской шкале оценки тяжести самоубийств (C-SSRS) в группах эскетамина, была примерно сопоставима с группами плацебо [ 34 , 35 , 37 , 38 , 40 ].

В случае псилоцибина его влияние на суицидность оценивалось в исследовании Кархарта-Харриса по шкале признаков суицидальных идей (SIDAS) на шестой неделе исследования. Снижение показателей SIDAS было выше в группе псилоцибина, чем в группе эсциталопрама, и составило −2,0 против −0,8 баллов от исходного уровня [ 43 ].

3.4 Неблагоприятные события​

Нежелательные явления (AE) из рассмотренных исследований были обобщены и показаны в Таблице 6 и Таблице 7. Ни одно из исследований псилоцибина не выявило никаких серьезных AE, будь то медицинских или психиатрических, в период приема. Наиболее распространенными психиатрическими AE были психологический дискомфорт и преходящая тревога, в то время как наиболее распространенными соматическими AE были головные боли и мигрени, повышенное артериальное давление и частота сердечных сокращений, тошнота и рвота. Все AE были преходящими, переносимыми и полностью разрешились к концу сеансов. Что касается психиатрических AE, то во время сеансов дозирования псилоцибина не требовалось никаких фармакологических вмешательств (например, бензодиазепинов, антипсихотических препаратов), ни один из участников не стал зависимым от псилоцибина, не было случаев длительных психотических симптомов или персистирующего расстройства восприятия, вызванного галлюциногенами, и ни одному из участников не потребовалась психиатрическая госпитализация [ 41 , 42 , 43 ].

 

[Judgeofdarkness]

Таблица 6.​

Наиболее распространенные побочные эффекты при лечении эскетамином.

Автор, Год​	Количество обследованных пациентов​	Диссоциация [%]​	Головные боли [%]​	Головокружение [%]​	Головокружение [%]​	Тошнота [%]​	Дисгевзия [%]​	Повышение АД [%]​
Канусо, CM 2018 [ 33 ]​	35 (ДБ), 27 (ФУ)​	31,4 (ДБ), 0 (ФУ)​	31,4 (ДБ), 7,4 (ФУ)​	34,3 (ДБ), 3,7 (ФУ)​	11,4 (ДБ), 0 (ФУ)​	37,1 (ДБ), 0 (ФУ)​	31,4 (ДБ), 3,7 (ФУ)​	Н/Д​
Дейли, Э.Дж. 2018 [ 26]​	56 (ДБ), 57 (ОЛ)​	20 (ДБ)​	21 (ДБ), 14 (ОЛ)​	36 (ДБ), 39 (ОЛ)​	7 (ДБ)​	18 (ДБ), 16 (ОЛ)​	18 (ДБ), 23 (ОЛ)​	Гипертония-5 (ДБ)​
Федчин, М. 2019 [ 34 ]​	231​	26.8​	20.3​	25.1​	20.8​	29.4​	16.0​	8.2​
Попова, В. 2019 [ 35]​	116​	26.1​	20.0​	20.9​	26.1​	26.1​	24.3​	9.6​
Дейли, Э.Дж. 2019 [ 36]​	152​	23.0​	17.8​	20.4​	25.0​	16.4​	27.0​	6.6​
Фу, DJ. 2020 [ 37]​	113​	29.2​	18.6​	35.4​	6.2​	20.4​	14.2​	16.8​
Окс-Росс, Р. 2020 [ 38 ]​	72​	12.5​	12.5​	20.8​	11.1​	18.1​	5.6​	12.5​
Такахаши, Н. 2021 [ 39 ]​	122​	37.7​	12.3​	36.1​	15.6​	18.0​	Н/Д​	41.0​
Ионеску, ДФ 2021 [ 40 ]​	114​	38.6​	21.9​	41.2​	6.1​	33.3​	25.4​	6.1​

Открыть в новой вкладке
Сокращение: N/A — не применимо; DB — двойное слепое; FU — последующее наблюдение; OL — открытое исследование.

 

[Judgeofdarkness]

Таблица 7.​

Побочные эффекты по типу наблюдались у более чем 5% пациентов во время лечения псилоцибином.

Автор, Год​	Количество обследованных пациентов​	Доза​	Психиатрический​	Неврологический​	Сердечно-сосудистые​	Гастроэнтерологический​	Общий​
Гриффитс, Р. 2016 [ 41 ]​	50 кроссовер​	(высокая доза 22 или 30 мг/70 кг), (низкая доза 1 или 3 мг/70 кг)​	психологический дискомфорт: 32 (высокая доза), 12 (низкая доза); преходящая тревожность: 26 (высокая доза), 15 (низкая доза)​	-​	повышение САД: 34 (высокая доза), 17 (низкая доза); ДАД: 12 (высокая доза), 2 (низкая доза)​	тошнота/рвота: 15 (сеанс высокой дозы), 0 (сеанс низкой дозы)​	физический дискомфорт: 21 (сеанс высокой дозы), 8 (сеанс низкой дозы)​
Росс, С. 2016 [ 42]​	28 кроссовер​	0,3 мг/кг​	преходящая тревога: 17; преходящие психотические симптомы: 7​	головные боли/мигрень: 28​	повышение АД и ЧСС: 76​	тошнота: 14​	-​
Кархарт-Харрис, Р. 2021 [ 43]​	30 (6-недельный испытательный период), 30 (день приема 1)​	25 мг​	чувство нервозности: 7 (6-недельный эксперимент), 0 (день приема 1)​	головные боли: 67 (6-недельный эксперимент), 43 (день приема 1); мигрень: 10 (6-недельный эксперимент), 0 (день приема 1); головокружение: 7 (6-недельный эксперимент)​	-​	тошнота: 27 (6-недельный эксперимент), 13 (день приема 1); рвота: 7 (6-недельный эксперимент), 0 (день приема 1)​	усталость: 7 (6-недельный эксперимент), 0 (день приема 1)​

Открыть в новой вкладке
Интраназальный эскетамин в целом хорошо переносился. Тяжесть большинства AE была легкой или умеренной. Наиболее распространенными психиатрическими AE были диссоциация, диссоциативное расстройство и транзиторная тревожность, в то время как наиболее распространенными соматическими AE были головные боли, головокружение и вертиго, тошнота, дисгевзия и повышенное кровяное давление. Большинство AE были транзиторными с началом вскоре после приема дозы и разрешением в тот же день. Изменения восприятия и диссоциативные симптомы начинались вскоре после начала интраназального дозирования, достигали пика примерно через 30–40 минут и разрешались через 1,5–2 часа. Большинство пациентов считались готовыми к выписке через 1,5 часа после приема дозы. Все исследования показали, что у отдельных лиц возникали серьезные НЯ, такие как суицидальные мысли, суицидальные попытки, обострение депрессивных симптомов, возбуждение, деперсонализация, беспокойство, дезориентация, дисбаланс вегетативной нервной системы, гипотермия, лакунарный инсульт, седация, простые парциальные припадки и переломы. Некоторые из них приводили к отмене [ 26 , 33 , 34 , 35 , 36 , 37 , 38 , 39 , 40 ]. Некоторым пациентам требовалось снижение дозы эскетамина из-за непереносимости [ 33 , 37 ]. Никаких признаков симптомов отмены не наблюдалось в течение 1 или 2 недель после прекращения лечения [ 33 , 34 , 35 , 36 , 37 , 38 , 39 , 40 ]. В ходе последующего наблюдения не было сообщений о злоупотреблении наркотиками или тяге к ним [ 33 , 34 , 35 , 36 , 37 , 38 , 39 , 40 ].

 

[Judgeofdarkness]

4. Обсуждение​

Число диагнозов депрессии постоянно растет, а современные методы лечения недостаточно эффективны. Многие случаи ТРД свидетельствуют о том, что общепринятые взгляды на происхождение заболевания неверны [ 10 ]. Хотя недавний систематический обзор настоятельно предполагает, что до сих пор самая популярная серотониновая гипотеза депрессии может быть необоснованной, существуют и другие теории, которые необходимо рассмотреть (например, дисбаланс других моноаминов (норадреналина, дофамина), изменения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, нейровоспаление, нарушенный нейрогенез, генетика, эпигенетика и факторы окружающей среды) [ 44 ]. При этом необходимость поиска новых агентов является бесспорным приоритетом в психиатрии. До сих пор исследователям удалось продемонстрировать антидепрессивный эффект диссоциативного препарата эскетамин, что привело к его недавнему одобрению для ТРД и БДР с суицидальными мыслями или поведением [ 15 ]. В настоящее время интерес сосредоточен вокруг потенциального использования псилоцибина, серотонинергического галлюциногена, в лечении депрессии. В таблице 8 кратко перечислены основные характеристики обоих веществ. Особое внимание следует уделить механизму действия обоих веществ. Псилоцибин действует на рецепторы 5HT, особенно 5HT2A, которые, как считается, отвечают за создание психоделических эффектов [ 45 ]. Более того, в исследованиях фМРТ псилоцибин снижал мозговой кровоток (CBF) в миндалевидном теле и задней поясной коре, структурах гиппокампа, которые, как было обнаружено, непарны при депрессии [ 19, 46 , 47 ]. Также было обнаружено, что псилоцибин модулирует сеть пассивного режима работы мозга (DMN), функциональную активность, которая, если она ненормальна, связана с психиатрическими расстройствами [ 48 ]. Эскетамин оказывает антидепрессивное действие, в основном действуя как антагонист рецепторов глутамата N-метил-D-аспартата, что приводит к активации пути mTOR и, следовательно, повышению нейропластичности [ 49 ]. Недавнее исследование, проведенное Войтасом и др., показало, что как кетамин, так и псилоцибин повышают внеклеточные уровни дофамина, серотонина, глутамата и ГАМК в лобной коре у крыс. Эти результаты могут подтвердить гипотезу о том, что сигнализация mTOR и нейрогенез являются решающими факторами при депрессии, и объяснить общие антидепрессивные механизмы эскетамина и псилоцибина [ 50 ].

 

[Judgeofdarkness]

Таблица 8.​

Краткое описание свойств псилоцибина и эскетамина.

Вещество​	Псилоцибин​	Эскетамин​
Механизмы действия​	Активирует рецепторы 5-HT2A​	Блокирует подгруппы рецепторов NMDA на интернейронах ГАМК​
Соединение​	В сочетании с психотерапией​	В сочетании с СИОЗС, СИОЗСН​
Депрессия тип​	Ведутся исследования по тяжелому депрессивному расстройству и депрессии, связанной с опасными для жизни заболеваниями.​	Терапевтически резистентная депрессия, тяжелое депрессивное расстройство с суицидальными мыслями или поведением​
Влияние на когнитивные функции​	Эффекты изменения сознания, «галлюцинации»​	Диссоциация​
Влияние на мысли о самоубийстве​	Вероятное сокращение​	Сокращение​
Преимущества​	Не вызывает привыкания, не гепатотоксично и не токсично для тканей; Способ применения: перорально; Быстрое начало и долгосрочное действие (до 6 месяцев); По-видимому, не вызывает серьезных побочных эффектов; Вероятно, отсутствует или незначителен потенциал злоупотребления​	Способ применения: назальный; Быстрое начало и длительное действие (до 7 недель)​
Ограничения​	Побочные эффекты, изменяющие сознание, потенциальная возможность злоупотребления (необходимо применять под наблюдением). Внимание: может повышать риск мании у пациентов с биполярным расстройством, а также может повышать риск остановки сердца и смерти у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.​	Побочные эффекты, изменяющие сознание (прием должен осуществляться в клинике и тщательно контролироваться). Не рекомендуется для использования во время беременности или женщинами в возрасте, не применяется к детям младше 7 лет. Противопоказания для репродуктивной системы : гиперчувствительность (в том числе к кетамину), аневризма, внутримозговое кровоизлияние, недавний сердечный приступ. Может иметь потенциал для злоупотребления.​
Неблагоприятные события​	Незначительные побочные эффекты: временное повышение артериального давления, тремор тела, страх и печаль, легкая или умеренная временная головная боль.​	Может вызывать серьезные побочные эффекты (например, суицидальные мысли, попытки самоубийства, лакунарный инсульт, судороги). Другие: седативный эффект, временное повышение артериального давления.​

Открыть в новой вкладке
Главной проблемой в случаях как псилоцибина, так и эскетамина являются эффекты изменения сознания, которые они производят, поскольку они являются причиной рекреационного использования этих веществ. Эскетамин может вызывать диссоциацию, состояние ощущения оторванности от своих мыслей, пространства и времени, которое обычно длится около 40–90 минут после приема [ 51 , 52 ]. Псилоцибин вызывает опыт измененного состояния сознания (ИСС), обычно называемый галлюцинацией, длящийся от 4 до 6 часов [ 53 ]. Хотя не было обнаружено никакой корреляции между диссоциацией и антидепрессивным эффектом эскетамина [ 54 , 55 ], ИСС и мистические переживания, которые могут возникнуть во время сеансов псилоцибина, считаются имеющими глубокие и положительные терапевтические результаты [ 56 ]. Важным вопросом, который также необходимо рассмотреть применительно к этим веществам, является риск злоупотребления и неправильного использования [ 57 , 58 ]. И эскетамин, и псилоцибин имеют историю рекреационного использования, что в конечном итоге привело к их запрету в прошлом. Хотя в клинических испытаниях эскетамина не было замечено никакого поведения, связанного с поиском наркотиков, он может иметь потенциал злоупотребления и должен назначаться только под наблюдением и только пациентам, зарегистрированным в системе [ 59 ]. Псилоцибин также является контролируемым веществом и известен тем, что используется в рекреационных целях. Однако его потенциал злоупотребления, а также риск зависимости, по-видимому, невелики, в основном из-за длительных эффектов и немедленной толерантности [ 11 , 60 ]. Риск использования псилоцибина не по назначению можно ограничить, подобно эскетамину, путем назначения препарата в контролируемой среде. Клинические испытания псилоцибина тщательно готовятся, и соблюдаются правила надлежащей установки и обстановки; поэтому те же процедуры могут применяться в будущем лечении, если вещество будет одобрено [ 61 ]. В случае псилоцибина состояние изменения сознания может быть сильным, а иногда даже подавляющим; Таким образом, присутствие квалифицированного терапевта как во время, так и после сеанса имеет решающее значение для безопасного и эффективного лечения. В частности, сеансы псилоцибина следует рассматривать как часть психотерапии, а не как индивидуальный опыт [ 42 ]. В частности, исследования, включенные в этот обзор, показали, что во время и после лечения псилоцибином не произошло никаких серьезных побочных эффектов, и не было выявлено серьезных абстинентных явлений, связанных с AE (один человек прекратил лечение из-за рвоты, что не было классифицировано как серьезное [ 41 ]). В то же время, все исследования эскетамина отметили серьезные побочные эффекты, которые в некоторых случаях привели к прекращению лечения [ 26 , 33 , 34 , 35, 36 , 37 , 38 , 39 , 40 ]. Тем не менее, необходимо провести больше исследований псилоцибина для подтверждения его безопасности.

 

[Judgeofdarkness]

Исследования, включенные в этот обзор, имеют несколько ограничений. Поскольку эскетамин уже одобрен FDA, мы решили сосредоточиться на исследованиях псилоцибина. Как показано в Таблице 5 , в исследованиях наблюдается непоследовательность. Результаты измерялись с использованием разных шкал, что затрудняет сравнение этих исследований с исследованиями эскетамина ( Таблица 2 и Таблица 3 ). Другим ограничением исследований псилоцибина является небольшой размер выборки, от 29 до 59 ( Таблица 1 ). Другим ограничением, которое следует учитывать, является целостность процедур ослепления, которая является общей как для эскетамина, так и для псилоцибина. Поскольку эти вещества, особенно псилоцибин, являются высокопсихоактивными, может оказаться невозможным поддерживать двойной слепой дизайн, который является сегодняшним стандартом для клинических исследований. Попытки исследователей преодолеть эту проблему включают введение активного плацебо, такого как ниацин [ 43 ], или низких доз того же психоактивного вещества, которое вводится в более высоких дозах экспериментальной группе [ 42 ].

5. Выводы​

Как показал этот обзор, эскетамин быстро начинает действовать, и его эффекты могут сохраняться до 7 недель. Эти эффекты превосходят эффекты стандартных пероральных антидепрессантов. Более того, эскетамин уменьшает суицидальные мысли и симптомы тяжелой депрессии. Псилоцибин также демонстрирует как быстрые, так и долгосрочные антидепрессивные эффекты, с сопоставимыми эффектами с фармакотерапией стандартного лечения. Было доказано, что и эскетамин, и псилоцибин безопасны при использовании в контролируемых условиях. Исследования показывают, что эффекты псилоцибина сопоставимы с уже одобренными эскетамином и антидепрессантами стандартного лечения и могут также использоваться в качестве антидепрессанта.

 

[Judgeofdarkness]

Выгорание и Лень? Проверь ПРОЛАКТИН!​

Всем привет!
Сегодня о пролактине! Есть интересная информация о его связи с самочувствием, размером груди у женщин, половым влечением, иммунитетом, антидепрессивными эффектами, а также почему снижение пролактина повышает дофамин. Ну и про вещества, которые его снижают и повышают)

Что за гормон – Пролактин?​

Итак, этот гормон хорошо изучен на женщинах и плохо на мужчинах.
Основные «женские» свойства пролактина: балансировать эстрадиол с прогестероном, тормозить или приближать овуляцию, формирование молочных желез и производство молока.
В добрых традициях маркетинга начнем с темы сисек!
Во время пубертатного периода, да и внутри каждого женского цикла пролактин физически меняет размер груди (1, 2).
Тут нужно уточнить: Эстрадиол и Инсулиноподобный Фактор Роста -1 влияют именно на рост молочных желез в период полового созревания (3). Второй вариант, когда эти гормоны возрастают и могут естественным образом увеличить грудь – беременность.
На рисунке, если утрированно: все, что глубже кожи и жировой ткани растет от эстрадиола и ифр-1 именно как структура. Частично еще жировая ткань. Но внутри каждого цикла из-за скачков пролактина с прогестероном иногда возникает набухание молочных желез без изменения структуры, либо это происходит медленно. Чем-то напоминает пампинг: сделали 30 быстрых отжиманий и вот грудные мышцы словно надулись, но это не значит, что вы резко увеличили число мышечных волокон. В остальным, преимущественно, женская грудь меняет размеры из-за увеличения или уменьшения общего количества жира. Чем меньше жира – тем реалистичнее истинный размер груди)
У мужчин пролактин изучается часто в привязке к другим гормонам, либо его влияние на иммунитет и сперматогенез. Обычно он плюс минус стабилен, однако стоит вам начать мастурбировать каждый день, стрессовать, плохо спать и т.п. то пролактин бывает увеличивается раза в 2-3.
Хорошо, общее понимание о пролактине есть, тема сисек раскрыта, теперь про наш любимый дофамин.

Враг ДофаминаВысокий пролактин – это низкий дофамин.​

Слышали, наверно, что половое воздержание часто пропагандируется как фишка для роста тестостерона, однако научных предпосылок для этого почти нет. Раньше было популярно исследование, что тестостерон растет в рамках 7 дней воздержания на 45%, а потом откатывает, однако сейчас это исследование отозвано с PubMed (4). Поэтому предположу, что при воздержании в 3 дня или неделю тестостерон почти не будет отличаться (5). Но точно известно, что фоновый уровень пролактина будет немного ниже. Это буквально будет повышать интерес к жизни во всех проявлениях: стремление заработать, выше либидо, более активный образ жизни и все в таком стиле. Зачастую эти плюшки зависят от низкого пролактина, а не от тестостерона.
Известно, что эмоциональное выгорание частично причина либо следствие высокого пролактина у мужчин (6, 7). Чувствуете, что все задолбало, хочется лечь и ничего не делать – проверьте пролактин. Ну и эстрадиол заодно, при его повышении выше нормы так тоже бывает.
При значительном превышении нормы и у мужчин и у женщин наблюдается потеря либидо, бесплодие (у женщин просто нет овуляции, а у мужчин плохая выработка сперматозоидов), увеличение молочных желез и даже может появиться лактация без беременности, в том числе и у мужчин (8). Кому нравятся треш-картинки – загуглите «гинекомастия», рост груди у мужчин вследствие роста «женских» гормонов
На высоком пролактине дофамин ощущается хуже (9). По этой причине, люди с высоким пролактином больше подвержены риску зависимости от психостимуляторов. Так как они условно заставляют лучше работать дофамин, который снижает пролактин.
На данном этапе вам начинает казаться, что вот оно суперсредство чтобы всегда быть бодрячком — нужно снизить пролактин.

Вред низкого пролактина
Что произойдет, если у вас вдруг исчезнет пролактин? Вы начнете меньше есть, что будет приводить к снижению веса, и если у вас есть заметно лишние кг, то на какое-то время это полезно. У вас будет нарушаться сон, что будет означать постоянное недовосстановление, а вкупе со снижением веса первый удар придется по иммунной системе.
Иммунитет вообще слабеет с низким пролактином. А высокий уровень связан с аутоиммунными заболеваниями. Это когда иммунитет настолько в «боевом» режиме, что при отсутствии «неприятеля» в виде вирусов и бактерий, он начинает атаковать клетки собственного организма (10). Соответственно, когда пролактин в нулях, иммунитет «спит». Подумаешь вирус подхватили какой-нибудь – все норм, зато у нас есть дофамин и нам кайфово. А когда становится фигово, когда вирус прижился и уже собирается устраивает гос переворот, тогда-то иммунитет его замечает. Ну такая себе служба безопасности. В этой аналогии высокий пролактин и гиперактивный иммунитет будет уже напоминать диктатуру: никаких вирусов нет, но мы будем искать шпионов. Особенно часто под раздачу попадает щитовидная железа, по мнению иммунитета там рассадник врагов. По итогу организм разрушает сам себя.

Адекватные уровни пролактина коррелируют с повышенной чувствительностью к инсулину, более низкими уровнями глюкозы, а также меньшей распространенностью сахарного диабета второго типа и метаболического синдрома (11).
А если пролактин так сильно связан с инсулином, то и с гормоном роста.
Низкий пролактин снижает ГР (12). Еще один гормон, который связан с восстановлением организма, более быстрым заживлением ран, улучшением качества кожи.
В общем, нельзя всегда держать пролактин внизу нормы, это тупо опасно. Как и жить на пролактине вверху нормы.
Так в каком же случае уменьшение секреции пролактина будет скорее помогать, а не вредить?
Когда этот гормон находится в верхних 30% от диапазона норм, этот процент условный, так как и сами нормы периодически пересматриваются.
При этом, важным моментом является отсутствие перетренированности, тяжелой работы по 10-12 часов в сутки, эмоциональных перегрузок или сексуального марафона в рамках последней недели.
Если организм уже все, устал, вы сильно худеете, плохо спите, то высокий пролактин — это как бы намек: «давай притормозим, поспим, почилим, зачем нам вообще сегодня работать». Это нормальная реакция. Иногда пожить на высоком пролактине даже полезно. Выгорание ведь не просто так происходит, может действительно пусть лучше пару недель побыть апатичным, поднакопить сил и восстановиться.

​

 

[Judgeofdarkness]

Как снизить пролактин​

Итак, сдаем анализ на пролактин в крови с утра на голодный желудок. Выпуск о том, как сдавать анализы, какие, сколько это стоит – в описании и в конце ролика.
— На анализах увидели пролактин в 1,5 и более раз выше нормы – необходимо обратиться к врачу, так как тут уже не просто выгорание, а сбой в работе организма.
— Пролактин около верха нормы? Скорее всего вы услышите про действующее вещество – Каберголин. Это вещество похоже на молекулу дофамина. При пролактине у верха нормы используется 0,125 мг (это ¼ таблетки) раз в неделю, к концу каждой недели и перед новым приемом пролактин будет примерно в середине нормы. Период его полувыведения около 3-х дней, это значит, что пиковое снижение пролактина будет во 2-3-й день. Продается под названиями Каберголин, Достинекс или Берголак.
Большая дозировка, например 0,25 мг (1/2 табл) может вызвать парадоксальные побочные эффекты в виде сонливости во 2-й и 3-й день после приема. Обычно врачи об этом предупреждают. Поэтому лучше дробить крупные дозы на более мелкие. Например, если 0,125 мг раз в неделю не хватает ввиду особенностей организма и пролактин через 2 дня в середине нормы, а через неделю снова у верха, и нет изначальных проблем по иммунитету и инсулину, то вместо 1 приема 0,25 мг используют 0,125 мг раз в 3-4 дня. Это уже точно будет держать пролактин в середине нормы или чуть ниже. В первые дни все равно может быть сонливость, но позже проявится настоящий дофаминовый психостимулирующий эффект.
На анализах это может выглядеть так:
Норму бывают пишут 2-13, иногда 3-16 мкг/л. Но потолок для мужчин – 17, по современным западным рекомендациям (13) или в очень редких случаях – 20, когда вы тренили каждый день, заболели, в психологическом стрессе и т.п. Поэтому рассчитывать лучше на диапазон 4-8 мкг/л, тут и иммунка работает и дофамин есть.
Бывают и другие единицы измерения, это не важно.
Пролактин у верха нормы для мужчин: в медицине используется каберголин 0,125-0,25 мг в неделю – будет от 3-4 мкг/л до 7-8.
Лично я стараюсь не допускать повышение пролактина выше 9, маловероятно, что есть какая-то польза 11 над 7, но по уровню жизненной активности отличия уже заметны. Исключение: если немного простыл или был плохой сон несколько дней подряд, когда пусть повышается – быстрее восстановлюсь. Ну это субъективное мнение)
Женщинам вообще лучше без экспериментов, если цикл стабилен и пролактин в норме.
Любые вещества, которые работают как модуляторы рецепторов дофамина, увеличивают его синтез или блокируют обратный захват — будут в какой-то мере уменьшать пролактин.
А так, все, что вы слышали о повышении дофамина, в теории, подходит и для уменьшения пролактина.
Антидепрессанты наоборот — повышают пролактин. И добавление каберголина к антидепрессанту может работать как СИОЗСиД, которых в РФ и нет, но это уже на усмотрение врача

Итог:​

— Пролактин в женском организме необходим для правильной работы цикла, развития молочных желез и поддержания лактации.
— Пролактин у мужчин – скорее маркер выгорания, истощения, перетрена, проблем с инсулином и иммунитетом. Оптимальные значения пролактина у мужчин – около середины нормы, либо немного ниже. Временно он может быть повышен, чтобы притормозить вас.
— Если высокий уровень всегда, истощение, перетрен, болезни исключены, то в клинической практике обычно используется каберголин 1-2 раза в неделю по 0,125 мг, чтобы из верха нормы дойти до середины. Если пролактин в 1,5+раза выше нормы, то имеется какое-то заболевание, там и лечение будет отличаться.
Что ж, надеюсь кто-то поймет причину своей лени или депрессивности через анализ на пролактин и приведет себя в норму.
Удачи и до скорого)

 

[Judgeofdarkness]

Исследование, проведённое учёными из Стэнфордского университета, показало, что определённые реакции мозга на возможные финансовые потери могут служить индикатором склонности к рецидиву у людей, выздоравливающих от зависимости от стимуляторов. Учёные использовали методы визуализации активности мозга и поведенческие тесты, чтобы выявить, как активность в передней островковой коре при прогнозировании потерь связана с риском рецидива. Результаты исследования указывают, что снижение активности в этой области мозга во время ожидания финансовых потерь коррелирует с высокой вероятностью возвращения к употреблению стимуляторов.

Это открытие подчёркивает потенциальные возможности для создания таргетных терапий, направленных на усиление реакции мозга на негативные исходы, что может помочь людям с зависимостью удержаться от рецидива. Одним из методов, которые могут использоваться, является нейромодуляция — воздействие на активность мозга с помощью транскраниальной магнитной стимуляции или глубокой стимуляции мозга. Эти методы могут направленно изменять активность передней островковой коры и других областей, участвующих в обработке негативного опыта, что помогает улучшить устойчивость к стрессам и снижает риск рецидивов. Также имеет место быть КПТ в сочетании с фМРТ

 

[Judgeofdarkness]

Здравствуйте. Хочу обратиться к профессионалам, обладающим практическим опытом и глубокими знаниями в области фармакологии, медицины и химии. Уже 8 лет я ежедневно принимаю амфетамин перорально в капсулах с точной дозировкой 50 мг для компенсации СДВГ, так как препараты, такие как Аддералл, в моей стране недоступны. У меня не возникало проблем со здоровьем, но я хочу разобраться в долгосрочных рисках и возможности оптимизации такого подхода.

Меня интересует информация, которая выходит за рамки общеизвестных рекомендаций и требует практического понимания:

1. Снижение вреда для ЖКТ:
   • Я использую Омепразол для защиты желудка, но насколько это эффективно? Насколько Омепразол эффективен в контексте длительного приема амфетамина? Есть ли конкретные случаи, когда его использование оказывалось недостаточным, и требовались дополнительные препараты?
   • Существуют ли препараты, кроме Омепразола, которые лучше защищают слизистую? Например, какие реальные результаты показывают сукральфат или мизопростол в подобных случаях?
2. Проверка качества вещества:
   • Какие доступные методы анализа качества амфетамина можно использовать, если речь идёт о примесях, например, остатках растворителей или токсичных соединений? Есть ли конкретные реагенты или тесты, которые хорошо зарекомендовали себя в "полевых" условиях?
3. Фармакодинамика и фармакокинетика:
   • Насколько серьёзна разница в действии между чистым амфетамином и комбинированной формулой Аддералла? Что может компенсировать отсутствие декстроамфетамина? Есть ли реальные способы сбалансировать действие, например, за счет сочетания с другими веществами?
4. Защита других систем организма:
   • Какие препараты или подходы могут минимизировать нагрузку на сердечно-сосудистую систему? Например, в случае профилактики тахикардии и гипертензии.
   • Есть ли успешные кейсы использования других добавок или препаратов для защиты печени при длительном приёме стимуляторов?
5. Опыт специалистов:
   • Что реально использовали на практике для защиты ЖКТ, печени, нервной системы у пациентов с длительным приемом амфетамина? Какие схемы или рекомендации действительно работают?
6. Потенциальные риски:
   • Какие риски существуют при таком длительном применении амфетамина, даже если на данный момент состояние здоровья остаётся стабильным? Есть ли ранние признаки, на которые стоит обратить внимание, чтобы вовремя предотвратить возможные осложнения?

Мне интересны практические рекомендации, основанные на реальном опыте или точных данных. Я хочу понять, как можно улучшить этот подход, сделав его максимально безопасным с учётом всех рисков. Буду благодарен за профессиональные ответы и комментарии.

 

[Judgeofdarkness]

Регулярные физические упражнения могут облегчить симптомы похмелья, уменьшая тяжесть неприятных ощущений, таких как головная боль и тошнота, которые могут возникнуть после употребления алкоголя. Подробнее.

Физическая активность способствует улучшению обменных процессов, ускоряя выведение токсинов из организма, включая продукты распада алкоголя. Также считается, что регулярные тренировки помогают повысить общий уровень энергии и устойчивость организма к стрессам, что может позитивно сказаться на его способности к восстановлению после интоксикации.

Улучшенное кровообращение может помогать быстрому удалению токсичных веществ и уменьшению воспаления, которое может сопровождать похмелье. Движение помогает снижать окислительный стресс, что также способствует улучшению общего состояния организма после употребления алкоголя.

Упражнения, особенно в сочетании с диетой, богатой антиоксидантами, как считают эксперты, способны нейтрализовать действие свободных радикалов, образующихся в процессе метаболизма алкоголя. Например, бег или другие кардионагрузки помогают снабжать ткани кислородом и улучшать циркуляцию крови, что, в свою очередь, ускоряет метаболизм и способствует детоксикации организма.

Однако физ нагрузка должна быть умеренной. Не стоит начинать заниматься интенсивными упражнениями сразу после употребления алкоголя, так как это может нанести вред организму. Рекомендуется планировать тренировки заранее и поддерживать баланс в тренировочной программе, чтобы избежать излишней нагрузки на сердечно-сосудистую и другие системы организма.

 

[Judgeofdarkness]

У мужчин, которые восстанавливаются после алкогольной зависимости, наблюдается уменьшение объема мозговой ткани в областях, связанных с мышлением и эмоциями, по сравнению со здоровыми людьми. Эти изменения связаны с ухудшением памяти и настроения, что может влиять на тяжесть алкогольной зависимости. Об этом говорится в новом исследовании, результаты которого опубликованы в журнале Psychiatry Research: Neuroimaging.

Алкогольное расстройство — это хроническое заболевание, которое оказывает разрушительное воздействие как на физическое, так и на психосоциальное состояние человека, говорится в исследовании. По словам Изабель Кристины Сеспедес, доцента Федерального университета Сан-Паулу, «страдания людей с алкогольной зависимостью и их семей, а также низкий успех в лечении этого заболевания мотивируют нас изучать его глубинные причины».

Исследование было сосредоточено на изучении связи между изменениями объема мозга, когнитивными нарушениями и эмоциональными расстройствами у пациентов с алкогольной зависимостью. Ученые предположили, что структурные изменения в мозге могут объяснять, почему у некоторых людей развиваются более тяжелые формы зависимости. Для проверки этой гипотезы были отобраны две группы мужчин: 50 человек, проходивших лечение от алкогольной зависимости, и 50 здоровых участников без признаков зависимости. Участники первой группы воздерживались от употребления алкоголя в течение 10−15 дней и получили диагноз алкогольной зависимости от психиатра.

Все участники прошли магнитно-резонансную томографию (МРТ) с высоким разрешением на аппарате 3-Tesla, что позволило исследователям детально измерить объем серого вещества в различных областях мозга. Серое вещество играет ключевую роль в обработке информации, контроле эмоций и поведении. Кроме того, участники выполнили тесты на когнитивные способности и заполнили анкеты, оценивающие уровень тревожности и депрессии.

Результаты показали, что у пациентов с алкогольной зависимостью объем серого вещества был значительно меньше в нескольких ключевых областях мозга, включая лобную долю и лимбическую систему. Лобная доля отвечает за планирование, самоконтроль и принятие решений, а лимбическая система регулирует эмоции и долговременную память. Например, у пациентов наблюдалось уменьшение объема в орбитофронтальной коре и вентромедиальной префронтальной коре, которые участвуют в оценке вознаграждения и наказания, а также в регуляции эмоциональных реакций.

«Травмы и внешние стимулы, оставляющие следы в нейронных цепях, связанных с обработкой эмоций, являются мощными факторами уязвимости для развития алкогольной зависимости», — отметила Сеспедес в интервью PsyPost.

Параллельно с изменениями в структуре мозга у пациентов с алкогольной зависимостью наблюдались когнитивные нарушения. Они хуже справлялись с задачами на память, включая запоминание и воспроизведение информации, а также испытывали трудности с узнаванием ранее представленных слов. Хотя различия в принятии решений между группами были менее выраженными, общая картина указывала на связь между уменьшением объема мозга, ухудшением когнитивных функций и повышенным уровнем тревожности и депрессии.

Исследователи также обнаружили, что изменения в областях мозга, связанных с эмоциональной регуляцией, косвенно влияют на тяжесть алкогольной зависимости через ухудшение настроения. То есть уменьшение объема мозга в этих областях было связано с более выраженными симптомами тревоги и депрессии, что, в свою очередь, усугубляло проблемы с алкоголем.

Однако исследование имеет свои ограничения. Во-первых, в нем участвовали только мужчины, что не позволяет применить результаты к женщинам. Во-вторых, многие пациенты с алкогольной зависимостью также имели опыт употребления других веществ, что затрудняет определение того, вызваны ли изменения в мозге исключительно алкоголем. Кроме того, исследование не учитывало генетические факторы, которые могут влиять на развитие мозга и предрасположенность к зависимости.

«Мы планируем объединить все факторы в одной публикации, чтобы связать генетические основы с психическим функционированием человека и психосоциальными факторами, чтобы лучше понять сложность этого заболевания», — поделилась планами Сеспедес.

 

[Judgeofdarkness]

Прежде всего, использование электронной сигареты может привести к развитию никотиновой зависимости. Никотин, содержащийся в жидкости для заправки электронных сигарет, является одной из самых широко распространенных и опасных наркотических веществ. Потребление никотина может вызвать привыкание и зависимость, которая может быть сложно преодолеть.
Кроме того, использование электронной сигареты неблагоприятно сказывается на дыхательной системе. Вредные вещества, содержащиеся в электронной сигарете, такие как ацетальдегид и формальдегид, могут вызвать различные проблемы с дыханием. Исследования свидетельствуют о возникновении воспаления и раздражения дыхательных путей, повышении риска заболеваний легких и бронхиальной астмы.
Важно отметить, что электронная сигарета также оказывает влияние на сердечно-сосудистую систему. Некоторые исследования связывают употребление электронных сигарет с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, таких как артериальная гипертензия и инфаркт миокарда. Помимо этого, использование электронной сигареты может повысить вероятность образования тромбов и нарушить работу сердечной системы в целом.
Таким образом, несмотря на то, что электронная сигарета позиционируется как безопасная альтернатива, она может наносить серьезный вред здоровью и оказывать негативное влияние на организм. Поэтому, если вы заботитесь о своем здоровье, стоит избегать использования электронной сигареты и предпочитать более безопасные способы удовлетворения своих потребностей/

 

[Judgeofdarkness]

Рассмотрим дыхательное упражнение, которое уже на практике зарекомендовало себя отличным выраженным эффектом, обеспечивая мощный заряд сил и энергии, общую активизацию мыслительной активности.

При правильном выполнении это упражнение даже сопоставимо с небольшой дорожкой кокаина. Главная цель такого упражнения – на протяжении 25 минут использовать по возможности меньше кислорода.

В чем секрет такой дыхательной методики для релакса и энергии?

Исследования подтверждают – чем человек больше дышит, тем больше кислорода оказывается в крови, снижая тем самым уровень углекислот. Следствием недостатка углекислот в крови происходит настолько прочное соединение кислорода и гемоглобина, что не способен поступать в ткани и клетки нашего организма.

Следовательно, при слишком глубоком дыхании человека кровь оказывается слишком густой, приводя к последовательному снижению обмена веществ.

Благодаря такой методике дыхания удастся сделать кровь более текучей, ускоряя выведение из организма токсичных веществ. Кислород будет быстрее и эффективнее связываться с клетками с ускорением общих процессов восстановления.

Как выполняется дыхательная методика

Примите удобное положение сидя, либо можно прилечь на кровати. Сначала попробуйте выдохнуть воздух и втянуть живот. Затем нужно вдохнуть нижней частью живота – это подготовительный этап, далее предстоит выполнить основное упражнение.

• Дышать нужно исключительно носом.
• Выдыхаем весь воздух полностью, втягиваем живот в себя.
• Выдыхаем нижней частью живота порядка на треть (в любом случае не больше, по возможности даже меньше).
• Делаем паузу продолжительностью несколько секунд.
• Максимально медленный выдох – по возможности делать его медленно.
• Вновь пауза на протяжении нескольких секунд.
• Опять вдыхание животом на треть и так далее.
• Упражнение в среднем осуществляется на протяжении 25 минут. Но нужно для начала выполнять его хотя бы не меньше 10 минут. Оптимальный вариант – когда в течение минуты делаются по три вдоха и выдоха.

Вовсе идеально, если их количество будет меньше. Если во время упражнения будете ощущать, что вам жарко, либо появляется пот, можно говорить о признаке правильного выполнения процедуры.

Остается регулярно продолжать это упражнение, чтобы добиться идеальной пользы для своего организма.

Также значительно усилить эффект от выполнения упражнения можно благодаря его выполнению на ходу. Но в любом случае не нужно выполнять такую дыхательную гимнастику под действием ПАВ либо алкоголя.