Тахифилаксия — это особый вид толерантности, который развивается очень быстро, иногда после первой же дозы или в течение нескольких часов. Она характерна для веществ, действующих как косвенные агонисты, то есть вызывающих выброс нейромедиаторов. Классический пример — амфетамин. Первая доза вызывает мощный выброс дофамина и эйфорию. Но запасы дофамина в везикулах быстро истощаются. Поэтому повторные дозы, принятые вскоре после первой, вызывают все меньший и меньший психоактивный эффект, но при этом усиливаются побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. Этот феномен лежит в основе стимуляторных 'марафонов', когда человек постоянно повышает дозу в тщетной попытке вернуть первоначальную эйфорию.