Риск развития смертельного перегрева от MDMA может быть связан не только с дозой и обстановкой, но и с генетикой. Существует редкая генетическая мутация в гене RYR1, которая отвечает за развитие злокачественной гипертермии при использовании некоторых анестетиков в хирургии. Есть предположение, что люди с этой мутацией могут быть особенно уязвимы к гипертермическому действию MDMA. Это означает, что даже при умеренной дозе у них может развиться молниеносная и неконтроруемая реакция. Это подчеркивает непредсказуемость реакции на вещество у разных людей.