Это парадоксальный, но хорошо изученный феномен. Длительное употребление опиоидов может 'перенастроить' нервную систему так, что она становится сверхчувствительной к боли. Мозг, пытаясь компенсировать постоянное подавление болевых сигналов, 'повышает громкость' всей ноцицептивной системы. В результате боль, которая раньше была терпимой, начинает ощущаться как невыносимая. Более того, боль может возникать от стимулов, которые в норме ее не вызывают (например, от легкого прикосновения). Это заставляет увеличивать дозу, что только усугубляет проблему.