У людей с предрасположенностью мефедрон может спровоцировать обострение депрессии, генерализованной тревоги или манифестацию психоза. Даже у ранее психически здоровых участников при интенсивном или длительном употреблении наблюдаются периоды депрессивного состояния и тревоги. В ряде случаев требуется психиатрическая помощь и антидепрессивная/антипсихотическая терапия — решение принимает врач.