Alin4kDoDo
Леди
Тошнота и рвота — это важные защитные реакции, вызванные различными эметическими стимулами, такими как токсины, патогены, химиотерапия и движение. Эти сложные процессы включают взаимодействие между желудочно-кишечным трактом, центральной нервной системой (ЦНС) и периферической нервной системой. В основе этих реакций лежат несколько ключевых анатомических областей, таких как area postrema и ядро одиночного тракта, которые являются частью дорсального вагусного комплекса в стволе мозга. Эти области не имеют гематоэнцефалического барьера, что позволяет им быстро реагировать на циркулирующие эметические стимулы, делая их важными элементами эметического рефлекса.
Современные методы терапии для управления тошнотой и рвотой сосредоточены на блокировке ключевых рецепторов нейромедиаторов, участвующих в эметическом ответе. Среди наиболее эффективных препаратов — антагонисты серотониновых рецепторов 5-HT3, такие как ондансетрон и гранисетрон, которые стали стандартом лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (CINV). Кроме того, антагонисты нейрокининовых рецепторов NK1, такие как апрепитант, повысили эффективность противорвотных схем лечения, особенно в комбинации с антагонистами 5-HT3 и кортикостероидами. Эти комбинации лежат в основе терапии при высокоэметогенных схемах химиотерапии.
Новые терапевтические стратегии все чаще фокусируются на внутриклеточных сигнальных каскадах, следующих за активацией рецепторов. Нацеленность на эти пострецепторные пути открывает возможность разработки более точных противорвотных препаратов, которые могут облегчить симптомы в тех случаях, когда традиционные антагонисты рецепторов не эффективны. Перспективной областью исследований является модуляция сигнальных путей, связанных с G-белками (GPCR), которые играют ключевую роль в эметическом ответе. Вмешательство в сигнальные процессы после активации рецептора может снизить рвоту без необходимости широкого блока рецепторов, что часто приводит к нежелательным побочным эффектам.
Перспективные новые методы лечения также включают использование каннабиноидов и агонистов рецептора ваниллоидного транзиторного потенциала 1 (TRPV1), которые показывают обнадеживающие результаты при рефрактерной тошноте, такой как синдром каннабиноидной гиперемезии (CHS). Агонисты каннабиноидных рецепторов, такие как дронабинол и набилон, уже одобрены для лечения CINV, однако новые исследования показывают, что сочетание каннабиноидов с модуляцией рецептора TRPV1 может повысить их эффективность, уменьшая риск гиперемезии.
