Помимо влияния на дофамин, кокаин также является агонистом сигма-рецепторов. Это загадочный класс рецепторов, который модулирует действие других нейромедиаторных систем. Считается, что именно воздействие на сигма-рецепторы ответственно за некоторые 'странные' психотомиметические и дисфорические эффекты кокаина. Диссоциативы, такие как кетамин и PCP, также сильно влияют на сигма-рецепторы, что вносит вклад в их галлюцинаторное действие. Это показывает, что фармакология многих ПАВ гораздо сложнее, чем просто 'действие на дофамин или серотонин'.