Краткий обзор
Эпидемиология
Распространенность синдрома Ларсена (СЛ) в Европе считается менее 1 на 100 000новорожденных.
Клиническое описание
Основными клиническими признаками СЛ являются врожденные вывихи тазобедренных,коленных и локтевых суставов с эквиноварусной или эквиновальгусной деформацией стопы(косолапость). Другие частые проявления включают деформации позвоночника, такие каксколиоз и кифоз шейного отдела позвоночника, иногда связанные с миелопатией шейногоотдела позвоночника и почти всегда присутствуют короткие, широкие, лопатообразныедистальные фаланги большого пальца. Частые черепно-лицевые аномалии включаютвыступающий лоб, плоский нос, уплощенную среднюю часть лица и глазной гипертелоризм.Наиболее часто также описаны срединные расщелины неба и кондуктивная тугоухость.
Этиология
Синдром возникает из-за миссенс-мутаций или маленьких делеций, не приводящих к сдвигурамки считывания в гене FLNB (локализованном в регионе 3p14.3), который кодируетцитоскелетный белок филамин B.
Методы диагностики
Диагноз устанавливается на основании клинической оценки и рентгеновских снимковскелета, на которых, помимо других факторов, обнаруживаются дополнительные центрыоссификации костей запястья и предплюсны, и подтверждается с помощью генетическогоанализа.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальная диагностика проводится с другими более тяжелыми и летальныминарушениями, связаннмие с FLNB: ателостеогенезом I типа, ателостеогенезом III типа идисплазией по типу бумеранга, а также отопалатодигитальным синдромом I типа испондилоэпифизарной дисплазией типа CHST3; хондродисплазией с вывихом сустава потипу gPAPP; Синдромом Ларсена, тип B3GAT3; Синдромом Ларсена острова Реюньон исиндромом Дебюкуа.
Пренатальная диагностика
Пренатальная диагностика назначается тем, у кого в семейном анамнезе есть синдром Ларсена.
Генетическое консультирование
СЛ передается по аутосомно-доминантному типу. Аутосомно-рецессивные случаи, которыебыли раннее описаны, возможно, возникали из-за гонадного мозаицизма у родителей, но сбольшей вероятностью это могли быть недавно определенные рецессивные синдромы спохожими, но все же различными проявлениями. Людям с мутацией, вызывающейзаболевание, следует рекомендовать медико-генетическое консультирование синформированием о 50% -ном риске передачи мутации потомству.
Лечение
Лечение должно быть адаптировано для каждого пациента и может включатьортопедическое лечение и наблюдение, хирургические вмешательства, особенно привывихе бедра, и физиотерапию. В случае потери слуха рекомендуется наблюдениемультидисциплинарной команды с педиатрическим опытом. Очень важно, чтобы у всехмладенцев с клиническим диагнозом СЛ был обследован шейный отдел позвоночника какможно скорее после рождения, чтобы исключить опасную для жизни нестабильностьшейного отдела позвоночника.
Прогноз
Синдром Ларсена не влияет на продолжительность жизни.
Эпидемиология
Распространенность синдрома Ларсена (СЛ) в Европе считается менее 1 на 100 000новорожденных.
Клиническое описание
Основными клиническими признаками СЛ являются врожденные вывихи тазобедренных,коленных и локтевых суставов с эквиноварусной или эквиновальгусной деформацией стопы(косолапость). Другие частые проявления включают деформации позвоночника, такие каксколиоз и кифоз шейного отдела позвоночника, иногда связанные с миелопатией шейногоотдела позвоночника и почти всегда присутствуют короткие, широкие, лопатообразныедистальные фаланги большого пальца. Частые черепно-лицевые аномалии включаютвыступающий лоб, плоский нос, уплощенную среднюю часть лица и глазной гипертелоризм.Наиболее часто также описаны срединные расщелины неба и кондуктивная тугоухость.
Этиология
Синдром возникает из-за миссенс-мутаций или маленьких делеций, не приводящих к сдвигурамки считывания в гене FLNB (локализованном в регионе 3p14.3), который кодируетцитоскелетный белок филамин B.
Методы диагностики
Диагноз устанавливается на основании клинической оценки и рентгеновских снимковскелета, на которых, помимо других факторов, обнаруживаются дополнительные центрыоссификации костей запястья и предплюсны, и подтверждается с помощью генетическогоанализа.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальная диагностика проводится с другими более тяжелыми и летальныминарушениями, связаннмие с FLNB: ателостеогенезом I типа, ателостеогенезом III типа идисплазией по типу бумеранга, а также отопалатодигитальным синдромом I типа испондилоэпифизарной дисплазией типа CHST3; хондродисплазией с вывихом сустава потипу gPAPP; Синдромом Ларсена, тип B3GAT3; Синдромом Ларсена острова Реюньон исиндромом Дебюкуа.
Пренатальная диагностика
Пренатальная диагностика назначается тем, у кого в семейном анамнезе есть синдром Ларсена.
Генетическое консультирование
СЛ передается по аутосомно-доминантному типу. Аутосомно-рецессивные случаи, которыебыли раннее описаны, возможно, возникали из-за гонадного мозаицизма у родителей, но сбольшей вероятностью это могли быть недавно определенные рецессивные синдромы спохожими, но все же различными проявлениями. Людям с мутацией, вызывающейзаболевание, следует рекомендовать медико-генетическое консультирование синформированием о 50% -ном риске передачи мутации потомству.
Лечение
Лечение должно быть адаптировано для каждого пациента и может включатьортопедическое лечение и наблюдение, хирургические вмешательства, особенно привывихе бедра, и физиотерапию. В случае потери слуха рекомендуется наблюдениемультидисциплинарной команды с педиатрическим опытом. Очень важно, чтобы у всехмладенцев с клиническим диагнозом СЛ был обследован шейный отдел позвоночника какможно скорее после рождения, чтобы исключить опасную для жизни нестабильностьшейного отдела позвоночника.
Прогноз
Синдром Ларсена не влияет на продолжительность жизни.
