Синдром Пфаундлера–Гурлера — это редкое наследственное заболевание из группы мукополисахаридозов (МПС), при котором в организме нарушается расщепление особых веществ — гликозаминогликанов (мукополисахаридов). Эти вещества постепенно накапливаются в клетках и тканях, вызывая повреждения внутренних органов, костей, кожи и нервной системы.
История открытия
Болезнь была впервые описана немецкими врачами Пфаундлером и Гурлером в начале XX века. Впоследствии выяснилось, что она является тяжёлой формой мукополисахаридоза I типа, в то время как более лёгкие варианты называют синдромами Гурлера–Шеє и Шеє.
Причины возникновения
Заболевание вызывается мутацией в гене IDUA, расположенном на 4-й хромосоме.
Этот ген кодирует фермент альфа-L-идуронидазу, который необходим для расщепления гликозаминогликанов (дерматансульфата и гепарансульфата).
При недостатке фермента эти вещества не разрушаются, а накапливаются в клетках, что приводит к постепенному разрушению тканей и органов.
Болезнь наследуется аутосомно-рецессивно — ребёнок заболевает, если получает дефектный ген от обоих родителей.
Основные симптомы
Первые признаки проявляются обычно в возрасте от 6 месяцев до 2 лет:
Без лечения заболевание приводит к тяжёлой инвалидности и ранней смерти (обычно до подросткового возраста).
Диагностика
Лечение
Современная медицина позволяет замедлить развитие болезни:
Прогноз
Без лечения прогноз неблагоприятный — прогрессирующее ухудшение здоровья и смерть в детском возрасте. При раннем начале ферментозаместительной терапии возможна значительная стабилизация состояния и продление жизни до взрослого возраста.
История открытия
Болезнь была впервые описана немецкими врачами Пфаундлером и Гурлером в начале XX века. Впоследствии выяснилось, что она является тяжёлой формой мукополисахаридоза I типа, в то время как более лёгкие варианты называют синдромами Гурлера–Шеє и Шеє.
Причины возникновения
Заболевание вызывается мутацией в гене IDUA, расположенном на 4-й хромосоме.
Этот ген кодирует фермент альфа-L-идуронидазу, который необходим для расщепления гликозаминогликанов (дерматансульфата и гепарансульфата).
При недостатке фермента эти вещества не разрушаются, а накапливаются в клетках, что приводит к постепенному разрушению тканей и органов.
Болезнь наследуется аутосомно-рецессивно — ребёнок заболевает, если получает дефектный ген от обоих родителей.
Основные симптомы
Первые признаки проявляются обычно в возрасте от 6 месяцев до 2 лет:
- грубые черты лица («гаргоилизм»): широкий нос, утолщённые губы, выступающий лоб, большой язык;
- низкий рост, укороченные конечности, искривление позвоночника;
- тугоподвижность суставов, деформация костей;
- помутнение роговицы глаз, снижение слуха и зрения;
- увеличенная печень и селезёнка;
- утолщение кожи, грыжи, частые инфекции дыхательных путей;
- задержка умственного развития и прогрессирующее снижение интеллекта.
Без лечения заболевание приводит к тяжёлой инвалидности и ранней смерти (обычно до подросткового возраста).
Диагностика
- анализ мочи на избыток гликозаминогликанов;
- определение активности фермента альфа-L-идуронидазы в крови;
- генетический тест для подтверждения мутации;
- МРТ и рентген костей для оценки деформаций.
Лечение
Современная медицина позволяет замедлить развитие болезни:
- Ферментозаместительная терапия (ларонидаза) — введение искусственного фермента, который помогает расщеплять гликозаминогликаны;
- Трансплантация костного мозга или стволовых клеток — может улучшить состояние, если проведена на ранней стадии;
- Симптоматическая терапия: физиопроцедуры, ортопедическая коррекция, лечение проблем со зрением, дыханием и сердцем.
Прогноз
Без лечения прогноз неблагоприятный — прогрессирующее ухудшение здоровья и смерть в детском возрасте. При раннем начале ферментозаместительной терапии возможна значительная стабилизация состояния и продление жизни до взрослого возраста.
